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由于不断的创新,癌症治疗选择不断扩大,越来越多的患者正在根据其特定的癌症类型以及健康需求接受个性化治疗。
其中一项创新就是嵌合抗原受体(CAR) T细胞疗法,涉及重新设计患者的免疫细胞来攻击和摧毁癌细胞。该手术在不到十年前还处于发展阶段,现在为许多患有晚期、难以治疗的血癌的患者带来了希望。它通常在患者对先前的治疗没有产生满意的反应后,或者当似乎已得到控制或消除的癌症再次发生时使用。
本文综述了 CAR T 细胞疗法在治疗血液和造血组织癌症(包括 B 细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤和急性淋巴细胞白血病)中的作用。
CAR T 细胞疗法是一种 免疫疗法。免疫疗法旨在增强免疫系统,使其能够识别、攻击和消除癌细胞。
T 细胞是免疫系统功能不可或缺的白细胞。 T 细胞有一种称为受体的蛋白质,可以附着在抗原上。抗原是可能对人体健康有害的物质的标记。许多抗原表示源自体外的物质的存在,例如细菌、病毒、毒素和化学物质。其他抗原是人体自身组织和细胞(包括癌细胞)的标记。每种抗原都与独特的免疫受体结合,类似于锁和钥匙。当受体与这些抗原连接时,就会触发免疫系统消除异物。
在某些情况下,T 细胞不具有针对特定类型癌细胞的正确类型的免疫受体。在这种情况下,T 细胞无法附着在这些外来抗原上并杀死它们。结果,癌症可以继续有增无减地发展。 CAR T 细胞疗法通过修改 T 细胞以靶向癌细胞来纠正这个问题。
CAR T 细胞治疗的一个周期可能需要数周时间,因为该过程涉及:
在诊所,技术人员将两根静脉 (IV) 管插入患者的手臂。一条线用于抽血和提取白细胞——这一过程称为 白细胞分离术——而另一条线则将血液泵回体内。在某些情况下,医生使用中心静脉导管,其中包含两条静脉输液管。
手术过程中,患者坐在椅子上或躺在床上,整个过程需要 2 至 3 小时。白细胞去除术可能会导致血钙水平下降,导致肌肉痉挛或麻木和刺痛。患者可以静脉注射或口服钙补充剂来抵消钙的流失。
取出白细胞后,技术人员将 T 细胞与其他类型的白细胞分离,并将其送往实验室,在那里将嵌合抗原受体的基因注入 T 细胞中。这使得它们在被重新引入患者体内后能够附着在特定的癌细胞抗原上。
基因工程过程非常复杂,细胞需要时间在受控环境中发育,因此培养足够的 CAR T 细胞以进行有效治疗可能需要数周时间。然而,研究人员正在研究方法 加快细胞工程进程.
每种癌症都有不同的抗原,每种 CAR T 细胞都是针对该抗原而制造的。用于治疗一种癌症的 CAR T 细胞与为治疗另一种癌症而培养的 CAR T 细胞不同。
一旦设计出足够的 CAR T 细胞,它们就会被注入患者体内。为了准备输注,肿瘤科医生或血液学家可能会进行化疗以减少体内其他免疫细胞的数量。这样做是为了增加 CAR T 细胞有效的可能性。一旦 CAR T 细胞被注入,它们就会与癌细胞结合以消灭这些细胞。
最初,CAR T 细胞疗法主要用于治疗急性淋巴细胞白血病 (ALL),这是儿童最常见的癌症之一。随着时间的推移,这些疗法扩展到治疗患有晚期疾病的儿童和成人 血液癌 例如白血病、淋巴瘤等 多发性骨髓瘤。多种 CAR T 细胞疗法现已获得 FDA 批准 美国食品药品监督管理局(FDA),为其他治疗方法已被证明无效的患者带来希望。
肿瘤内科医师和血液学家在实施 T 细胞疗法和其他免疫疗法时遵守严格的患者安全标准。在确定一个人是否适合接受该治疗时,他们会考虑患者的风险因素和整体健康状况,以尽量减少出现严重并发症的机会。尽管如此,与其他癌症治疗一样,CAR T 细胞疗法也会引起副作用。一些更严重的不利影响包括:
细胞因子是刺激免疫反应的化学信使。 T 细胞释放细胞因子。当 CAR T 细胞输注到患者体内时,细胞可能会向血液中释放大量细胞因子。细胞因子的增加可能会导致:
在罕见但严重的情况下,CRS 是致命的。然而,随着 T 细胞疗法的广泛使用,流行的肿瘤科医生和血液学家越来越擅长预防和管理 CRS,并识别那些可能不适合 CAR T 细胞疗法的人,因为他们的风险较高对于更严重的 CRS。
CAR T 细胞疗法也可能出现神经系统问题,有时称为免疫效应细胞相关神经毒性综合征。为什么某些 CAR T 细胞治疗患者会出现这种情况尚不清楚,但潜在的并发症包括:
由于可能产生神经系统影响,通常建议成年人在 T 细胞治疗后几周内不要驾驶、操作重型机械和类似的活动。
T 细胞疗法还可能削弱免疫系统,使患者容易受到潜在的严重感染。有些患者在输注过程中可能会出现过敏反应。其他人可能会出现血细胞水平下降,导致疲劳和出血风险增加。 T 细胞疗法还可能降低某些矿物质的血液水平,包括钾、磷和钠。
CAR T 细胞疗法的许多副作用是可以治疗的。 CAR T 细胞治疗接受者如果发现任何异常症状,应尽快咨询医生。
传统上,在疾病进展且其他治疗方法失败之前,不建议使用 T 细胞疗法来治疗血癌。然而,广泛的研究正在改变专家对此类免疫疗法在癌症治疗中的作用的看法。考虑一下塑造 T 细胞疗法未来的这些发展:
众多 临床试验 正在进行确定 T 细胞疗法治疗更多血癌和其他癌症类型的功效。其中一些研究发现 CAR T 细胞疗法是一种有效的第二种治疗方法 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 第一次治疗无效后。这些发现表明,T 细胞疗法可能取代化疗作为 NHL 的二线治疗方法。
研究人员还在研究 T 细胞疗法是否能有效治疗实体瘤。实体瘤带来了阻碍 T 细胞治疗的若干挑战,例如:
医学肿瘤学家和血液学家正在探索使 T 细胞疗法更有效地治疗实体瘤的技术。例如,一种方法涉及向体内注入安全剂量的特定分子(例如细胞因子类型),以使 T 细胞疗法能够承受实体瘤产生的免疫抑制环境。
CAR T 细胞治疗的传统方法是从患者身上收集 T 细胞并将其输回体内。如前所述,这可能需要几周的时间。接受来自健康捐赠者的 T 细胞可以加快这一过程,因为治疗中心将拥有大量现成的 T 细胞,而不需要从每个患者身上制造它们。
许多临床试验正在研究 CAR T 细胞疗法在治疗其他尽管经过初步治疗但仍进展或复发的癌症中的作用,患者可能希望与肿瘤科医生或血液科医生讨论是否参加其中一项研究。
管理临床试验的医疗机构必须遵守严格的指南,以最大程度地确保患者安全。所有试验方案均由机构审查委员会和医学专家监督。在患者进入试验之前,医生还会获得患者的知情同意,这意味着他们会彻底教育患者有关这项研究的信息,包括潜在的风险和益处。
所有患者都应与医生讨论临床试验,以确定参与是否是正确的选择。患者可能希望获得 第二意见 在探索临床试验之前。请咨询血液科医生或肿瘤科医生,以获得更多见解和任何问题的答案。
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