美国食品和药物管理局批准 REVLIMID®（来那度胺）。

美国食品和药物管理局批准 REVLIMID®（来那度胺）用于治疗复发或难治性套细胞淋巴瘤患者
 
“对于先前接受过治疗的套细胞淋巴瘤患者，仍然存在巨大的未满足需求，”
 
新泽西州萨米特——（美国商业资讯）——Celgene Corporation（纳斯达克代码：CELG）今天宣布，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准该公司的 REVLIMID®（来那度胺）补充新药申请 (sNDA)，用于治疗患有套细胞淋巴瘤 (MCL)，其疾病在两种既往治疗后复发或进展，其中一种包括硼替佐米。
 
“对于先前接受过治疗的套细胞淋巴瘤患者，仍然存在巨大的未满足需求，？ Andre Goy 医学博士、理学硕士、Hackensack UMC John Theurer 癌症中心淋巴瘤主席兼主任兼主任、Regional Cancer Care Associates, LLC 首席科学官兼研究与创新总监说。 “来那度胺的获批提供了一种新的选择，也是该淋巴瘤领域的首个口服疗法。?
 
该批准基于 MCL-001 的结果，这是一项 II 期、多中心、单臂、开放标签研究，评估来那度胺在 134 名 MCL 患者中的作用，这些患者之前接受过利妥昔单抗、环磷酰胺、蒽环类药物（或米托蒽醌）、和硼替佐米单独或联合使用。 患者需要有记录的难治性疾病（定义为在用硼替佐米或含硼替佐米的方案治疗期间没有任何部分反应或更好的反应）或复发性疾病（定义为用硼替佐米或含硼替佐米的方案治疗后一年内进展）方案）。 肌酐清除率≥60mL/min 的患者每 25 天给予 21mg 的来那度胺，每天一次，连续 28 天。 肌酐清除率≥30mL/min 和 <60mL/min 的患者每 10 天给予 21mg 剂量的来那度胺，每天一次，连续 28 天。
 
在这项研究中，主要终点——根据国际研讨会淋巴瘤反应标准的修改版本，由独立审查委员会审查射线照相扫描的总体反应率为 26% (34/133) (95% CI 18.4, 33.9)，完全缓解率 (CR/CRu) 为 7% (9/133) (95% CI 3.1, 12.5)。 中位反应持续时间为 16.6 个月（95% CI，7.7，26.7）。
 
REVLIMID 是沙利度胺的类似物，在怀孕期间禁用，如果在怀孕期间使用可能会导致出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。 它只能通过名为 REVLIMID REMS™ 的受限分销计划获得。 Revlimid 可引起显着的中性粒细胞减少症和血小板减少症。 接受 REVLIMID 治疗的患者会发生深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE)。 在接受 REVLIMID 治疗的患者中，已报告过敏反应，包括死亡，包括超敏反应、血管性水肿、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症。 在使用 REVLIMID 治疗期间，已有肿瘤溶解综合征（包括死亡）的报道。 在研究性使用 REVLIMID 治疗慢性淋巴细胞白血病和淋巴瘤期间，曾发生严重的肿瘤发作反应。 接受 REVLIMID 联合地塞米松治疗的患者曾发生肝功能衰竭，包括致命病例。 在接受 REVLIMID 治疗的多发性骨髓瘤患者的对照试验中观察到第二原发性恶性肿瘤的发生率较高。 请查看完整的处方信息，包括黑框警告、禁忌症、警告和注意事项以及不良反应。
 
在 ≥ 3% 的患者中报告的最常见的 4/5 级不良反应是中性粒细胞减少症 (43%)、血小板减少症 (28%)、贫血 (11%)、肺炎 (9%)、疲劳 (7%)、白细胞减少症 (7 %)、发热性中性粒细胞减少 (6%)、腹泻 (6%) 和呼吸困难 (6%)。
 
REVLIMID®（来那度胺）适用于治疗在两种既往治疗（其中一种包括硼替佐米）后疾病复发或进展的套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者。
 
重要安全信息
 
警告：胚胎-胎儿毒性、血液学毒性和静脉血栓栓塞
 
胚胎-胎儿毒性
 
不要在怀孕期间使用 REVLIMID。 沙利度胺类似物来那度胺在一项发育猴研究中导致肢体异常。 沙利度胺是一种已知的人类致畸剂，可导致严重危及生命的人类出生缺陷。 如果在怀孕期间使用来那度胺，可能会导致出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。 在有生殖潜能的女性中，在开始 REVLIMID 治疗前获得 2 次妊娠试验阴性。 具有生殖潜力的女性必须在 REVLIMID 治疗期间和治疗后 2 周内使用 4 种避孕方法或持续避免异性性行为。 为避免胚胎-胎儿接触来那度胺，REVLIMID 只能通过限制性分销计划 REVLIMID REMS™ 计划（以前称为“RevAssist®?计划”）获得。
 
有关 REVLIMID REMS ™计划的信息，请访问 www.celgeneriskmanagement.com 或拨打制造商的免费电话 1-888-423-5436。
 
血液学毒性（中性粒细胞减少症和血小板减少症）
 
REVLIMID 可引起显着的中性粒细胞减少症和血小板减少症。 5% 的 del 3q 骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者在主要研究期间不得不延迟/减少剂量。 4% 的患者不得不进行第二次剂量延迟/减少。 80% 的参与研究的患者出现了 5 级或 8 级血液学毒性。 接受 del XNUMXq MDS 治疗的患者应在治疗的前 XNUMX 周每周监测一次全血细胞计数，此后至少每月监测一次。 患者可能需要剂量中断和/或减少。 患者可能需要使用血液制品支持和/或生长因子。
 
静脉血栓栓塞
 
REVLIMID 已证明接受 REVLIMID 和地塞米松治疗的多发性骨髓瘤 (MM) 患者深静脉血栓形成 (DVT) 和肺栓塞 (PE) 的风险显着增加。 建议患者和医生注意血栓栓塞的体征和症状。 如果患者出现呼吸急促、胸痛或手臂或腿部肿胀等症状，应指导他们寻求医疗护理。 尚不清楚与 REVLIMID 联合使用的预防性抗凝或抗血小板治疗是否可以降低静脉血栓栓塞的可能性。 在评估个体患者的潜在风险因素后，应谨慎决定采取预防措施。
 
禁忌症
 
怀孕：
• REVLIMID 给怀孕女性服用可能会导致胎儿伤害。 来那度胺禁用于妊娠女性。 如果在怀孕期间使用该药物或如果患者在服用该药物时怀孕，则应告知患者对胎儿的潜在危害
 
过敏反应：
• REVLIMID 禁用于对来那度胺过敏（例如，血管性水肿、Stevens-Johnson 综合征、中毒性表皮坏死松解症）的患者
 
警告和注意事项
 
胚胎胎儿毒性：
• REVLIMID 是沙利度胺的类似物，沙利度胺是一种已知的人类致畸剂，可导致危及生命的人类出生缺陷或胚胎-胎儿死亡。 猴子胚胎胎儿发育研究表明，来那度胺在怀孕期间接受该药物的雌性猴子的后代中产生畸形，类似于人类在怀孕期间接触沙利度胺后观察到的先天缺陷
•有生育能力的女性：在开始REVLIMID治疗前、治疗期间、剂量中断期间和完成治疗后至少4周内，必须避免怀孕至少4周。 必须承诺在开始 REVLIMID 治疗前 4 周、治疗期间、剂量中断期间以及在 REVLIMID 治疗停止后持续 4 周，持续避免异性性交或使用两种可靠的节育方法。 开始治疗前必须获得 2 次妊娠试验阴性
•男性：来那度胺存在于接受药物治疗的患者的精液中。 在服用 REVLIMID 期间以及停用 REVLIMID 后长达 28 天内，男性必须始终在与具有生殖潜力的女性进行任何性接触时使用乳胶或合成避孕套，即使他们已经成功进行了输精管结扎术。 服用瑞复美的男性患者不得捐精
•献血：患者在使用 REVLIMID 治疗期间和停药后 1 个月内不得献血，因为可能会将血液献给胎儿不得接触 REVLIMID 的孕妇患者
 
REVLIMID REMS 计划
 
由于胚胎-胎儿风险，REVLIMID 只能通过风险评估和缓解策略 (REMS) 下的受限项目获得，REVLIMID REMS 项目（以前称为“RevAssist®？项目”）。 处方者和药房必须通过该计划的认证，患者必须签署协议并遵守要求。 有关 REVLIMID REMS 计划的更多信息，请访问 www.celgeneriskmanagement.com 或致电 1-888-423-5436。
 
血液学毒性：REVLIMID 可引起显着的中性粒细胞减少症和血小板减少症。 患者可能需要中断剂量和/或减少剂量。 MCL：服用 REVLIMID 治疗 MCL 的患者应在第一个周期（28 天）每周监测一次全血细胞计数，在第 2-2 个周期期间每 4 周监测一次，之后每月监测一次。 在 MCL 试验中，3% 的患者报告了 4 级或 43 级中性粒细胞减少症。 3% 的患者报告了 4 级或 28 级血小板减少症。
 
静脉血栓栓塞：静脉血栓栓塞事件（主要是深静脉血栓形成和肺栓塞）发生在接受来那度胺单药治疗的 MCL 患者中。 尚不清楚与 REVLIMID 联合使用的预防性抗凝或抗血小板治疗是否可以降低静脉血栓栓塞的可能性。 在评估个体患者的潜在危险因素后，应谨慎做出采取预防措施的决定。
 
过敏反应：血管性水肿和严重的皮肤病学反应，包括史蒂文斯-约翰逊综合征 (SJS) 和中毒性表皮坏死松解症 (TEN)，已有报道。 这些事件可能是致命的。 既往有与沙利度胺治疗相关的 4 级皮疹病史的患者不应接受 REVLIMID。 2-3 级皮疹应考虑中断或停用 REVLIMID。 血管性水肿、4 级皮疹、剥脱性或大疱性皮疹，或者怀疑 SJS 或 TEN 时，必须停用 REVLIMID，并且在因这些反应停药后不应恢复使用。 REVLIMID 胶囊含有乳糖。 应对乳糖不耐受患者评估 REVLIMID 治疗的风险收益。
 
肿瘤溶解综合征：在来那度胺治疗期间，已有肿瘤溶解综合征 (TLS) 的致命病例报告。 存在 TLS 风险的患者是那些在治疗前具有高肿瘤负荷的患者。 应密切监测这些患者并采取适当的预防措施。
 
肿瘤耀斑反应：在研究性使用来那度胺治疗慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和淋巴瘤期间，发生了肿瘤耀斑反应 (TFR)，其特征是触痛性淋巴结肿胀、低热、疼痛和皮疹。 不鼓励在良好监测的临床试验之外使用来那度胺治疗 CLL。
 
建议对 MCL 患者监测和评估 TFR。 肿瘤耀斑可能模仿疾病的进展 (PD)。 对于 3 级或 4 级 TFR 患者，建议停止使用来那度胺治疗，直至 TFR 降至 ≤ 1 级。 在 MCL 试验中，大约 10% 的受试者经历了 TFR； 所有报告的严重程度均为 1 级或 2 级。 所有事件均发生在第 1 个周期，一名患者在第 11 个周期再次出现 TFR。根据医生的判断，1 级和 2 级 TFR 患者可继续使用来那度胺，无需中断或调整。 1 级或 2 级 TFR 患者也可以使用皮质类固醇、非甾体抗炎药 (NSAID) 和/或麻醉镇痛药治疗 TFR 症状。 可根据 3 级和 4 级 TFR 治疗指南对 1 级或 2 级 TFR 患者进行症状管理治疗。
 
肝毒性：来那度胺联合地塞米松治疗的患者曾发生肝功能衰竭，包括致命病例。 药物引起的肝毒性机制尚不清楚。 预先存在的病毒性肝病、基线肝酶升高和合并用药可能是危险因素。 定期监测肝酶。 肝酶升高时停止 Revlimid。 恢复到基线值后，可以考虑以较低剂量进行治疗。
 
第二原发性恶性肿瘤：在包括美法仑和干细胞移植在内的研究中，接受来那度胺治疗的 MM 患者第二原发性恶性肿瘤的发生率更高，尤其是急性髓性白血病 (AML) 和霍奇金淋巴瘤，与接受类似治疗但没有接受来那度胺。 监测患者第二恶性肿瘤的发展。 在考虑使用来那度胺进行治疗时，请同时考虑来那度胺的潜在益处和第二原发性恶性肿瘤的风险。
 
不良反应
 
套细胞淋巴瘤
• 在 MCL 试验中，≥3% 接受 REVLIMID 治疗的患者（N=4）报告了 5 级和 134 级不良事件，包括中性粒细胞减少症 (43%)、血小板减少症 (28%)、贫血 (11%)、肺炎 (9%) 、白细胞减少 (7%)、疲劳 (7%)、腹泻 (6%)、呼吸困难 (6%) 和发热性中性粒细胞减少 (6%)
• ≥2 名接受 REVLIMID 单药治疗的 MCL 患者报告的严重不良事件包括慢性阻塞性肺病、艰难梭菌结肠炎、败血症、基底细胞癌和室上性心动过速
• 在 MCL 试验中，≥15% 接受 REVLIMID 治疗的患者报告的不良事件包括中性粒细胞减少症 (49%)、血小板减少症 (36%)、疲劳 (34%)、贫血 (31%)、腹泻 (31%)、恶心 ( 30%）、咳嗽（28%）、发热（23%）、皮疹（22%）、呼吸困难（18%）、瘙痒（17%）、外周水肿（16%）、便秘（16%）和白细胞减少（ 15%)
• 在 MCL 试验中接受 REVLIMID 治疗的患者发生的不良事件导致 76 名 (57%) 患者至少有一次剂量中断，51 名 (38%) 患者至少有一次剂量减少，26 名 (19%) 患者停止治疗） 病人
 
药物相互作用
 
在 REVLIMID 给药期间，建议根据临床判断并根据接受该药物治疗的患者的标准临床实践，定期监测地高辛血浆水平。
 
在特定人群中的使用
 
怀孕：如果在治疗期间确实发生怀孕，请立即停药。 在这些情况下，将患者转诊给在生殖毒性方面有经验的产科医生/妇科医生，以进行进一步评估和咨询。 任何疑似胎儿暴露于 REVLIMID 的情况都必须通过 MedWatch 计划向 FDA 报告，电话 1-800-332-1088，也必须报告给 Celgene Corporation，电话 1-888-423-5436。
 
哺乳期母亲：尚不清楚 REVLIMID 是否会分泌到人乳中。 由于许多药物会分泌到人乳中，并且由于哺乳婴儿可能发生不良反应，因此应决定是停止哺乳还是停止药物，同时考虑药物对母亲的重要性。
 
儿科用途：尚未确定 18 岁以下儿科患者的安全性和有效性。
 
老年用药：由于老年患者更容易出现肾功能减退，因此在剂量选择时应谨慎。 监测肾功能
 
肾功能损害：由于 REVLIMID 主要由肾脏排泄，因此建议调整 REVLIMID 的起始剂量，以便为中度（CLcr 30-60 mL/min）或重度肾功能损害（CLcr < 30 mL/min）患者提供适当的药物暴露分钟）和透析患者。
 
请查看完整的处方信息，包括黑框警告、禁忌症、警告和注意事项以及不良反应。
 
关于套细胞淋巴瘤
 
套细胞淋巴瘤 (MCL) 是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 亚型，发生在 < 10% 的 NHL 患者中。1-4 MCL 的特征是转化的 B 淋巴细胞不受控制地生长，这些细胞在外缘（即，套区）淋巴结滤泡。2,5 这些恶性细胞可能通过血液或淋巴系统扩散到其他部位，从而在脾脏、骨髓、肝脏或胃肠道中发展为结外疾病。
 
关于新基
 
Celgene Corporation 总部位于新泽西州萨米特，是一家综合性全球生物制药公司，主要从事通过基因和蛋白质调控治疗癌症和炎症性疾病的新疗法的发现、开发和商业化。 欲了解更多信息，请访问公司网站 www.celgene.com。
 
前瞻性声明
 
本新闻稿包含前瞻性陈述，这些陈述通常不是历史事实。 前瞻性陈述可以用“预期”、“预期”、“相信”、“打算”、“估计”、“计划”、“将要”、“展望？ 和类似的表达。 前瞻性陈述基于管理层当前的计划、估计、假设和预测，并且仅在作出陈述之日发表。 我们不承担根据新信息或未来事件更新任何前瞻性声明的义务，除非法律另有规定。 前瞻性陈述涉及固有的风险和不确定性，其中大部分难以预测并且通常超出我们的控制范围。 由于许多因素的影响，实际结果或成果可能与前瞻性陈述所暗示的结果大不相同，其中许多因素在我们的 10-K 表格年度报告和我们提交的其他报告中有更详细的讨论与证券交易委员会。
 
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