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慢性淋巴细胞白血病的靶向治疗

乔尔·西尔弗博士

骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 是如何发展的? 与这些恶性肿瘤相关的风险因素有哪些?

A. 我们不知道是什么原因导致 CLL。 我们确实知道,从事某些职业或有一定接触史的人可能面临更高的风险,而且 CLL 通常会影响老年人。 幸运的是,在许多情况下不需要治疗,但即便如此,我们的治疗方案已经根据细胞遗传学和下一代测序技术进行了改进。 我们有更多方法来评估预后特征,并为 CLL 患者设计更个性化且可能更有效的治疗方法。

在过去的两三年中,哪些疗法在治疗 CLL 方面取得了成功?

A. 如果你能识别出某种类型的 CLL,例如 IDH 突变的 CLL,一些患有它的患者可以接受称为 FCR 的标准化疗方案,他们有时会无限期地缓解。 这取决于患者是否足够年轻和健康以耐受治疗。 不过,这是一个精选的群体; 你看不到太多患有 CLL 的年轻人。

多年前,对于另一组 CLL 患者,即具有遗传性 17p 缺失的患者,还没有有效的治疗方法。 然而,近年来,口服药物依鲁替尼已显示出对该组 CLL 的有效性。 对依鲁替尼没有反应的患者现在可以使用其他疗法。

靶向治疗在哪里发挥作用?

A. 通常,“靶向治疗”是指基于特定突变或模式的治疗。 CLL 中基因 17p 缺失的存在就是一个例子,但这是一种不良的细胞遗传学异常,化疗等标准治疗对其无效。 如果我们能识别出一个特定的突变,那么我们就可以针对我们的治疗制定我们知道有效的治疗方案,而不是经历仅部分有效或完全无效的化疗,然后发现患者对治疗有抵抗力。

靶向治疗有副作用或缺点吗?

A. 我们所做的一切都有副作用。 口服药物依鲁替尼一直是治疗任何类型 CLL 的有效一线疗法。 尽管该药物专门针对 17p 缺失的患者,但它也适用于没有该遗传特征的患者。 虽然已经报道了一些心血管和出血问题,但伊布替尼总体上比化疗更耐受。

当我们对患有 CLL 的患者进行医学检查时,我们总是会观察突变模式,以试图确定如何治疗这些人——与其说是从直接治疗的角度来看,不如说是为了获得所有这些其他细胞遗传学异常的知识,以便最终,我们会找到其他方法来针对这些不同的模式。

在患者开始 CLL 治疗之前,您会向他们强调哪些要点?

A. 许多患有 CLL 的人并没有死于他们的疾病,而是死于他们的疾病,所以我告诉患者不要害怕疾病本身。 然而,我们与这些人的许多谈话都围绕着这样一个事实:他们有这个问题,但可能永远不需要治疗。 “我们应该跟着你,因为你可能需要接受治疗,”我告诉他们。 “如果你需要治疗,我们有很多有效的疗法。”

您预计在未来两到三年内会出现针对 CLL 的不同疗法吗?

A. 许多适用于任何 CLL 患者的药物即将问世。 例如,去年获得 FDA 批准的 venetoclax 适用于 17p 缺失患者的 CLL 二线治疗,但我认为该药物对所有 CLL 患者都有效。 随着类似的多功能药物的开发,我们将有更多的治疗选择。

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