两位 RCCA 肿瘤学家解释放射性药物如何改变晚期前列腺癌治疗

Pluvicto® 和转移性前列腺癌治疗

巴拉尔医生及其在RCCA弗里霍尔德办公室的同事正在使用一种名为Pluvicto®（镥-177维匹伐肽四氢西坦）的放射性药物^治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。巴拉尔医生解释说：“在mCRPC中，尽管患者接受了激素治疗，将最初促进前列腺癌生长的雄激素水平降低到低于‘去势’水平，但前列腺癌仍然扩散——或发生转移，因此被称为‘去势抵抗性’。”

Pluvicto 需分六次输注给药，每次间隔六周。影像学检查必须显示患者肿瘤表达一种名为前列腺特异性膜抗原 (PSMA) 的蛋白质。^¹ Balar 医生解释说：“通过影像学检查确定 PSMA 的存在至关重要，因为 Pluvicto 输注后会找到并结合表达 PSMA 的细胞，并释放辐射，诱导 DNA 损伤，从而导致这些细胞死亡。”

美国食品药品监督管理局 (FDA) 最初于 2022 年 3 月批准 Pluvicto 上市，当时其使用仅限于已接受过雄激素受体抑制剂类激素疗法和化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者。然而，在 2025 年 3 月，FDA 取消了患者必须接受过化疗才能考虑使用 Pluvicto 的限制^。

Balar 博士表示：“FDA 批准 Pluvicto 在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 治疗中更早、更广泛地发挥作用，为晚期前列腺癌患者提供了更多治疗选择。虽然对于部分患者而言，化疗仍将是其临床状况下的首选方案，但许多人将能够接受 Pluvicto 治疗，而不是化疗，或者至少在化疗之前接受治疗。”

这位肿瘤内科医生解释说，FDA于2022年首次批准Pluvicto是基于3期VISION试验的结果。在该研究中，接受Pluvicto联合标准前列腺癌疗法的患者总生存期为15.3个月，而仅接受标准前列腺癌疗法的对照组患者的总生存期为11.3个月，这一差异具有统计学意义。^³ 他补充说，FDA于2025年3月决定取消既往化疗的要求是基于3期PSMAfore试验的结果。在这项纳入468例转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的研究中，主要终点是影像学无进展生存期（rPFS），该指标衡量的是研究参与者在影像学检查未发现癌症扩散的情况下生存的时间。在PSMAfore试验中，随机分配至Pluvicto组的患者中位rPFS为9.3个月，而接受激素治疗的患者中位rPFS为5.5个月，这一差异具有统计学意义。^⁴

Pluvicto 报告的副作用

肿瘤内科医生指出，两项研究中接受 Pluvicto 治疗的患者报告的最常见副作用包括疲劳、恶心、便秘、口干、食欲下降和背痛。^{^1-4}在绝大多数情况下，这些副作用被评为 1 级或 2 级不良事件，这意味着它们的性质为轻度至中度。^{^1,2} “我们非常重视副作用，并与患者共同制定策略，以预防问题，并在问题发生时缓解或最大程度地减轻其影响，”巴拉尔医生说道。这位医生补充说，建议患者在接受 Pluvicto 治疗后的两天内限制与大多数家庭成员的密切接触（即距离小于 3 英尺），并在治疗后的七天内限制与儿童和孕妇的密切接触。

Pluvicto 为延迟或避免化疗提供了机会

他继续说道，“鉴于 Pluvicto 在临床试验中表现出的疗效、其副作用通常为轻度或中度、它为许多男性提供避免或推迟化疗的潜力，以及在办公室环境中接受六次输注的便利性，我相信 Pluvicto 是 mCRPC 患者及其医生值得考虑的重要选择。”

Xofigo®：mCRPC 的另一种放射性药物选择

RCCA 医学肿瘤学家兼血液学家Robert Alter 医学博士长期使用另一种靶向放射性药物 Xofigo ^®（氯化镭 Ra 223）治疗 mCRPC。

在RCCA位于新泽西州哈肯萨克和北卑尔根的诊所执业的Alter医生指出，虽然Xofigo在很多方面与Pluvicto相似，但两者之间存在三个重要的区别。⁵ ^“首先，Xofigo未获准用于已知存在内脏转移的患者，即位于肝脏、肺部或脑部等软组织的肿瘤。它的使用仅限于骨骼中出现症状的肿瘤，骨骼是前列腺癌转移最常见的部位，通常也是首发部位。其次，患者无需携带表达PSMA的肿瘤即可接受Xofigo治疗。只要影像学检查显示骨转移，且未发现内脏转移，患者即可接受该疗法。第三，FDA在批准Xofigo时，并未要求患者必须接受过化疗或其他任何类型的治疗。因此，对于某些患者而言，Xofigo可以作为化疗的替代方案。”

这位肿瘤内科医生解释说，在促成FDA于2013年批准Xofigo上市的3期ALSYMPCA试验中，接受Xofigo联合标准前列腺癌治疗的患者比仅接受标准治疗的患者生存期延长了3.5个月（14.9个月对比11.3个月）。^⁶ Alter医生说：“除了生存获益之外，Xofigo在试验中患者的耐受性良好，我自己的治疗经验也证实，其副作用通常较轻，且可有效治疗。” 他补充说，ALSYMPCA试验中报告的最常见不良反应包括恶心、贫血、疲劳、腹泻和便秘。^⁶

“Xofigo 需要静脉注射六次，每次间隔四周。实际注射过程大约只需一分钟，患者通常不到一小时就能完成治疗，”Alter 医生指出。他还补充说，Xofigo 的处方信息并未提及治疗后需要避免与他人接触，但由于担心该疗法会对胚胎或胎儿产生影响，因此建议与有生育能力的女性发生性关系的患者采取避孕措施^。6

用于前列腺癌的其他放射性药物

医生说：“除了Xofigo和Pluvicto之外，还有许多其他放射性药物正在前列腺癌的后期评估阶段。此外，另一种放射性药物Lutathera®^已被批准用于治疗胃肠道神经内分泌肿瘤^⁷，类似的药物正在针对多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤进行研究。”

Alter 博士指出：“虽然每种放射性药物都有其独特的作用机制和用途，但这些疗法具有一些共同的特点，这应该会给患者带来极大的鼓舞。首先，它们具有高度靶向性，使我们能够真正为每位患者提供个性化的治疗。其次，由于它们以如此精确的方式输送辐射，因此通常对周围健康组织的负面影响极小。第三，它们通常只需间隔几周进行几次疗程，这不仅能为患者带来疗效，还能带来便利。放射性药物与免疫疗法、其他靶向疗法以及类似的创新疗法一起，极大地扩展了我们治疗癌症和改善患者预后的选择。”

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Alter 医生和 Balar 医生是RCCA 在新泽西州、康涅狄格州、马萨诸塞州和华盛顿特区地区的 25 个地点执业的100 多位肿瘤内科医生和血液科医生中的两位。RCCA 的癌症专家每年接诊超过 30,000 万名新患者，并为超过 265,000 万名老患者提供医疗服务，同时与这些患者的其他医生密切合作。RCCA 的医生为患者提供创新疗法，包括免疫疗法和靶向疗法，以及参与约300 项临床试验的机会。除了服务于实体瘤、血液肿瘤和良性血液疾病患者外，RCCA 的医疗中心还为患有多种非肿瘤疾病（包括多发性硬化症、克罗恩病、哮喘、缺铁性贫血和类风湿性关节炎）且需要静脉注射药物的患者提供输液服务。

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案例

1. 普鲁维托^®（镥 Lu 177 vipivotide tetraxetan）注射液，用于静脉注射。[处方信息] 2022年XNUMX月。Advanced Accelerator Applications USA, Inc.，新泽西州米尔本。
2. 诺华。FDA 批准诺华放射性配体疗法 Pluvicto® 用于治疗 PSMA 阳性转移性去势抵抗性前列腺癌，化疗前早期使用。28 年 2025 月 XNUMX 日。网址： https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-radioligand-therapy-pluvicto-earlier-use-chemotherapy-psma-positive-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer。 访问了March 31，2025。
3. Sartor O、de Bono J、Chi KN 等人。 Lutetium-177-PSMA-617 用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌。 新英格兰医学杂志。 2021; 385：1091-103。
4. Morris MJ、Castellano D、Hermann K 等人。 ¹⁷⁷Lu-PSMA-617 与更换雄激素受体通路抑制剂治疗进展性转移性去势抵抗性前列腺癌 (PSMAfore) 未接受紫杉烷类治疗的患者：一项 3 期随机对照试验。 Lancet。 2024; 404：1227-1239。
5. 菲戈^®（二氯化镭Ra-223）注射液，用于静脉注射。[处方信息] 2019年XNUMX月。拜耳医药保健公司，新泽西州惠帕尼。
6. Parker C、Nilsson S、Heinrich D 等。α发射体镭-223与转移性前列腺癌的生存率。 新英格兰医学杂志。 2013; 369：213-23。
7. Lutathera（镥 Lu 177 dotatate）。[处方信息。] 2024年XNUMX月。Advanced Accelerator Applications USA, Inc.，新泽西州米尔本。