遗传性乳腺癌：RCCA 肿瘤学专家解释您的家族史和基因可以揭示您的风险

但是， 王冬梅，医学博士， 一位经过委员会认证的肿瘤内科医师指出，如果您被发现患有 BRCA 或者其他基因突变，并不代表一定会得癌症。 相反，“它为您提供了有关您的风险程度的更多信息，使您能够相应地计划并采取行动。 它确实 不会 意味着你是一名乳腺癌患者，”在该医院执业的王医生说。 马里兰州罗克维尔办事处 Regional Cancer Care Associates, LLC (RCCA) 的成员，该协会是美国最大的癌症专家网络之一。 她说，一旦知道自己携带基因突变，就可以采取措施显着降低患乳腺癌的几率，例如降低风险的手术、药物治疗和/或加强筛查。

回顾过去以评估您未来的风险

那么你怎么知道你是否有可能增加患乳腺癌可能性的基因突变呢？ 基因检测是唯一可以确定的方法。 然而，一些危险信号可能表明您的家族中存在乳腺癌基因突变。 如果您有以下情况，请考虑让您的医生评估您的风险：

• 50 岁之前的乳腺癌个人史
• 任何年龄的双侧乳房都有乳腺癌的个人病史
• 60 岁之前有三阴性乳腺癌的个人病史
• 卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌（腹部内膜）的个人病史
• 乳腺癌家族史，尤其是父母、兄弟姐妹或孩子
• 一位亲戚在 50 岁之前患过乳腺癌
• 在任何年龄都患有乳腺癌的男性亲属
• 转移性前列腺癌家族史
• 胰腺癌的个人或家族史
• 家庭成员患有不止一种癌症
• 有记录在案的基因突变的亲戚（您的直系亲属，还有阿姨、叔叔、侄女、祖父母或堂兄弟姐妹）

某些民族和种族群体更可能有基因变异。 Ashkenazi 犹太血统的人有 10 倍的可能性有 BRCA 与一般人群相比有所不同。 其他 BRCA 基因变异见于非裔美国人，但未见于其他民族和种族群体。

美国预防服务工作组 (USPSTF) 是一个联邦医学专家咨询小组，建议 18 岁及以上有乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌个人史或家族史或有以下血统的女性： Ashkenazi Jewish 使他们更有可能 BRCA 突变应该让他们的医生评估他们患乳腺癌的风险。 风险评估可以帮助确定他们是否应该接受基因检测，这是使用血液或唾液样本进行的。

获得遗传咨询

在不考虑多个因素的情况下，不应做出进行基因检测的决定。 这就是为什么 USPSTF 和其他专家建议任何考虑接受检测的人首先接受遗传咨询。 医学博士 Ethan Wasserman， 在 RCCA 执业的获得委员会认证的肿瘤内科医师 蒙默思 和 Ocean 新泽西州的县，同意。 “我强烈鼓励患有乳腺癌的女性或任何谈论基因检测的患者首先接受基因咨询，”他说。

您的医生可以将您转介给经过委员会认证的遗传咨询师，他可以向您和您的家人解释检测的好处和风险、发现突变的可能性、基因检测的局限性以及如果突变是可用的治疗方案成立。 通过获得完整的家族癌症病史，遗传咨询师可以更好地推荐家族中哪些人或哪些人最适合进行检测。 这可能会增加识别具有临床意义的突变的可能性。

如果发现基因突变，遗传咨询师将帮助您做好应对情绪影响的准备，这些影响可能包括痛苦、焦虑、恐惧和不确定性对您和您的家人的影响。 但是，由于接受测试是您的个人决定，您有权拒绝推荐的测试或延迟测试。

医学博士乔尔·西尔弗 (Joel Silver) 一位获得 RCCA 认证的医学肿瘤学家 西康涅狄格州哈特福德，说有些妇女也许犹豫接受基因测试因为他们担心他们可能失去他们的健康保险或工作，如果结果是正面的。 但是，他说，“他们的医疗保险不能取消。 此外，根据联邦法律，他们不能因为有突变而被解雇。” 《遗传信息非歧视法》(GINA) 规定，健康保险公司和拥有 15 名或更多雇员的大多数潜在和现有雇主不能拒绝人们的健康保险或工作。 但是，法律并不阻止公司拒绝您的终身和伤​​残保险，法律也不适用于在军队服役的人。

如果您接受检测并发现携带基因突变，建议您与您的家人分享结果，因为他们可能有相同的突变并且需要采取预防措施以降低患癌症的风险。 例如，您的每个孩子都有 50% 的机会拥有与您相同的突变。 遗传咨询师可以帮助您找到向您的亲属（包括您的孩子和任何疏远的家庭成员）传达影响的最佳方式。

DNA 检测公司 23andMe 提供上门服务 BRCA1 和 BRCA2 食品和药物管理局批准的检测试剂盒，无需医生处方即可订购。 然而，直接面向消费者的测试有局限性：它只能检测到三个 BRCA 突变，主要与德系犹太人的遗传有关。 它也不需要遗传前或遗传后咨询。 缺乏咨询关注 Deena Graham，医学博士， 在 RCCA 执业的经委员会认证的医学肿瘤学家和血液学家 哈肯萨克 和 北卑尔根, NJ 护理中心。 “患者可能会收到他们不确定如何处理的信息，然后他们仍然无法联系提供者与他们讨论。” 然而，在某些情况下，例如当女性无法进行基因检测时，直接面向消费者的检测可能会有用，Graham 博士说。

还有哪些其他基因突变会增加风险？

大多数乳腺癌基因检测检测 BRCA1 or BRCA2 突变，但其他不太常见的基因变异也会增加患乳腺癌的风险。 研究人员正在继续研究这些基因突变，并开发新的基因测试来检测它们，说 医学博士 Kaleem Ahmad， 在 RCCA 执业的获得委员会认证的内科肿瘤学家和血液学家 开普梅法院 和 马莫拉, NJ 扩展基因面板测试可能变得可用，因为更多了解那些变体。 “如果你进行了五年多以前的基因检测，”他说，“你的医生可能会建议用更新的检测方法再次检测。” 如果您的家族健康史发生变化，您还应该考虑进行另一项检查。 “如果其他家庭成员患上癌症，”艾哈迈德博士说，“您的医生可能还会建议进行额外的基因检测。” 重新检测对于有明显癌症家族史且首次检测未发现 BRCA 突变的女性尤为重要。

其他突变在一些有严重癌症病史的家庭中很常见，但医生不确定这些突变是否会增加患乳腺癌的风险。 这些突变称为意义不明的变体 (VUS)，发生在以下基因中： 吟游诗人 1, BRIP1, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, 管理系统2, RAD51C和 RAD51D. 通常情况下，当发现 VUS 时不会采取预防措施，因为此时没有足够的证据表明该突变对乳腺癌有特别的风险。 如果以后出现有关 VUS 的其他信息，例如管理指南，您的医生应该通知您。

医学博士唐娜·麦克纳马拉 (Donna McNamara) 请注意，如果您的测试结果显示您所测试的基因变异不存在，那么这个好消息并不一定意味着您不会患乳腺癌。 McNamara 博士，一位获得委员会认证的医学肿瘤学家，在 RCCA 执业 哈肯萨克 和 蒙特克莱，新泽西州，说测试阴性为突变的妇女可能会感到错误的安心感。 “如果测试结果为阴性，那么许多女性会觉得自己没有风险，这完全不是真的，”她说。 “有时他们甚至会因为这个原因而放弃筛查，所以了解八分之一的女性在其一生中会患上乳腺癌非常重要，而且只有 10% 到 15% 的乳腺癌病例被认为是遗传性的。 绝大多数乳腺癌患者没有已知的家族史或已知的突变。 因此，仅仅因为检测结果呈阴性并不意味着你没有风险，当然也不意味着你可以跳过年度筛查。”

如果您的母亲接受了基因测试并且没有发现突变，您也不清楚。 你仍然可能从你父亲那里继承了突变。

超越女性患乳腺癌的风险

如果不提及卵巢癌，就不能讨论遗传性乳腺癌。 BRCA1 和 BRCA2 突变还赋予患卵巢癌和输卵管癌的高风险。 BRCA 突变约占所有卵巢癌的 20%。 许多医生建议患有 BRCA 突变的女性在完成生育后会切除卵巢和输卵管。

男性也可能患上遗传性乳腺癌。 男人有 BRCA1 突变有 1% 的风险患上乳腺癌。 男人有 BRCA2 突变的风险为 8%，而普通人群中男性的风险为 0.1%。 从 35 岁开始，大多数携带 BRCA 突变的男性应该每年进行一次临床乳房检查，并开始进行乳房自我检查。 男人有 BRCA 相对于总体男性人群，变体患前列腺癌的风险也会增加 15% 至 40%。 他们应该与他们的医生讨论早期前列腺癌筛查，这通常在 40 岁左右开始。

A BRCA 突变还会使您患胰腺癌的风险增加 2% 至 4%。 不幸的是，目前不存在可靠的胰腺癌筛查。

管理突变 

如果发现您的基因突变会增加患乳腺癌的风险，您需要与您的医生讨论降低该风险的策略。 您的选择将根据发现的突变类型而有所不同； 它是否被认为具有低、中或高风险； 以及是否有与您的具体情况相关的明确的风险降低指南。

降低风险的手术。 A BRCA 变体被认为是一种非常高风险的突变。 对于大多数已知的高风险突变，医生通常会提供接受预防性手术的选择，包括降低风险的双侧乳房切除术（切除双侧乳房）和降低风险的双侧输卵管卵巢切除术（切除卵巢和双侧输卵管） ). 研究表明，降低风险的手术可以将遗传性乳腺癌的发病率降低 90% 或更多，将卵巢癌的发病率降低 80% 至 90%。

决定是否接受这种降低风险的手术是一个艰难的讨论和决定，说 沃瑟曼博士. “仅仅因为女性携带乳腺癌基因并不意味着她一定会患上乳腺癌，”他说。 “但显然她的风险更大，因此就她的风险厌恶或风险敏感性而言，这变成了与患者的讨论。”

此外，尽管手术可以显着降低您患乳腺癌或卵巢癌的风险，但并不能确保您不会患上癌症， 艾哈迈德博士. “降低风险的手术并不能保证癌症不会发展，因为并非所有有风险的组织都可以通过这些手术切除，”他解释道。 “这就是为什么手术被称为'降低风险'而不是'预防'的原因。”而且，与任何类型的手术一样，乳房切除术和卵巢切除术都有发生并发症的风险，例如出血、感染和疼痛。 乳房切除术也会对您产生重大的心理影响，包括对您的身体形象的影响。

接受卵巢切除术的绝经前妇女将经历手术诱发的更年期，可能需要考虑更年期激素治疗或阴道雌激素治疗来控制潮热和阴道干燥等症状。 他们患骨质疏松症的风险也增加，骨质疏松症会导致骨骼脆弱和脆弱。

对于仍处于生育年龄的女性来说，降低风险的手术可能是一个特别困难的决定。 说 王博士, “我绝对建议女性在生完孩子后进行降低风险的手术。 我通常会要求他们将卵巢和输卵管都切除，而子宫不需要切除。” 她说，切除卵巢很重要，因为目前筛查卵巢癌的方法——经阴道超声和 CA-125 血液检测——并不总能检测出癌症。

格雷厄姆博士 笔记，“指南非常明确，卵巢癌高危女性应在 35 至 50 岁之间切除卵巢。但现在有保留生育能力的手术，因此女性可以切除卵巢但仍保留卵子或胚胎. 而且因为不必切除子宫，这些妇女仍然可以生育。”

医疗管理。 选择延迟或放弃预防性手术的女性可能适合化学预防形式的医疗管理，旨在防止雌激素引起乳腺癌。 通过化学预防，您可以服用两种药物类别之一的口服药物：

• 选择性雌激素受体调节剂（SERM）。 他莫昔芬或雷洛昔芬（商品名：Evista^®) 是阻断雌激素对乳腺组织影响的 SERMS。 这些药物已被证明可以降低因基因突变以外的其他原因导致高危女性患乳腺癌的几率。 但是，尚不清楚它们在降低遗传性癌症风险方面的效果如何； 关于这两种药物在这方面的有效性的数据有限。 一些研究表明，他莫昔芬可将携带 BRCA50 变异的女性的风险降低约 2%。 其他研究表明，它对携带 BRCA1 变体的女性几乎没有保护作用。 副作用可能包括潮热、阴道干燥或分泌物、体重增加以及关节和肌肉疼痛。 相关但罕见的并发症包括血栓、子宫内膜或子宫癌、中风和白内障。 您通常会参加 SERM 五年； 人们认为这种药物在停药后还能提供另外五年的保护作用。
• 芳香化酶抑制剂 (AI)。 依西美坦（Aromasin^®), 阿那曲唑 (Arimidex^®), 来曲唑 (Femara^®) 是抑制产生雌激素的酶的 AI。 研究表明，人工智能可以将绝经后妇女的风险降低 50%。 副作用可能包括潮热、阴道干燥、疲劳、头痛以及关节和肌肉疼痛。 它们还可能增加骨质疏松症的风险。

加强筛查。 美国癌症协会和 USPSTF 等医学团体建议，低风险的普通女性应在 40 至 50 岁时开始筛查乳房 X 线照片，并每隔一两年进行一次筛查。 具有已知基因突变的女性应该从 25 到 30 岁开始加强筛查。当发现基因突变时，筛查通常包括每年一次的乳房 X 线照片和乳房磁共振成像 (MRI)，以及每 6 年进行一次临床乳房检查至 12 个月。 您的医生可能还会建议进行乳房超声检查。 此外，您将被告知通过定期进行乳房自我检查来警惕乳房的任何变化。 您的医生将与您一起制定个性化的筛查时间表。

治疗遗传性乳腺癌

虽然肿瘤学家在为患有乳腺癌的女性制定治疗策略时会考虑突变的存在，但遗传性和非遗传性乳腺癌的治疗通常相似。 两者的治疗方法取决于多种因素，包括肿瘤大小、癌症是否扩散到淋巴结和身体其他部位、癌症类型、癌症分期、患者年龄和绝经状态以及其他考虑因素。

每年，RCCA 肿瘤学家都会治疗成千上万患有各种形式和阶段的乳腺癌的女性，利用最新的循证疗法来制定个性化治疗计划。 接受本文采访的 RCCA 癌症专家指出，乳腺癌治疗可包括以下一项或多项：

• 手术 去除肿块或整个乳房和/或周围的淋巴结
• 放射治疗 用高能射线杀死癌细胞或缩小肿瘤的大小
• 化疗 通过口服或输注药物预防癌细胞生长
• 激素疗法 阻止或减缓雌激素的产生
• 有针对性的药物治疗 攻击癌细胞或导致癌症的细胞的特定成分
• 免疫治疗 使用身体制造的药物或物质来增强、引导或恢复免疫系统，以便更好地对抗癌症

大约 10% 的遗传性乳腺癌是一种难以治疗的类型。 麦克纳马拉博士 解释说，“携带 BRCA1 突变的个体患三阴性乳腺癌的风险更高，这是一种更具侵袭性的乳腺癌亚型。 但是，携带 BRCA 突变的女性患上三阴性乳腺癌与非 BRCA 三阴性乳腺癌一样可以治疗。”

更多降低风险的措施

所有女性都可以采取额外措施来降低患乳腺癌的风险。 无论您是否有基因突变，您都可以通过以下方式降低风险：

• 减掉任何多余的体重
• 饮食健康
• 获得足够的运动量
• 将酒精限制在每周不超过 5 杯
• 不吸烟
• 定期进行乳腺癌筛查

同样重要的是要知道，在接种 Covid-19 疫苗后的几周内进行常规筛查乳房 X 光检查可能会导致假阳性读数。 读数可能会错误地指示异常，因为疫苗可能会导致腋下淋巴结肿大。 如果您计划在接受 Covid 疫苗接种后的几周内进行常规乳房 X 光检查，请与您的医生讨论最佳方法。

获得支持

得知您有基因突变可能会引起焦虑，并迅速担心您可能会患上癌症。 Wasserman 博士建议有突变或被诊断患有遗传性乳腺癌的女性考虑加入支持小组。 他对这种支持系统的好处有第一手的了解——他是 Sharsheret (sharsheret.org) 医学顾问委员会的成员，Sharsheret 是一个全国性非营利组织，为患有或正在增加遗传基因的犹太妇女及其家人提供咨询和资源患乳腺癌和卵巢癌的风险。

为患有遗传性癌症或基因突变的女性提供的其他资源和支持团体包括：

• FORCE（面对癌症赋权的风险）， www.faceingourrisk.org
• 苏珊·科门 (Susan G. Komen)， www.komen.org/support-resources/tools/
• Here for the Girls（针对 51 岁以下被诊断患有乳腺癌的女性），hereforthegirls.org。

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Ahmad 医生、Graham 医生、McNamara 医生、Silver 医生、Wang 医生和 Wasserman 医生是 80 多位癌症专家中的一员，他们在新泽西州、康涅狄格州和华盛顿特区 20 多家 RCCA 医疗中心为患者提供治疗。这些肿瘤专家每年接诊超过 22,000 名新患者，并为超过 225,000 名老患者提供护理，并与其他医生密切合作。他们为患者提供最新的尖端治疗，包括免疫疗法和靶向疗法，以及参与各种临床试验的机会。除了为实体瘤、血液癌症和贫血等良性血液疾病患者提供服务外，RCCA 医疗中心还为患有多种非肿瘤疾病（包括多发性硬化症、克罗恩病、哮喘和类风湿性关节炎）且需要静脉注射药物的患者提供输液服务。

如需了解更多关于 RCCA 的信息，请致电 1-844-346-7222. 地址 查找您附近的 RCCA 办事处。