CAR T 细胞疗法：缓解白血病的新希望

Gurpreet S. Lamba，医学博士

白血病的主要类型有哪些？ 它们在效果、表现方式和治疗方式方面有何不同？

A. 白血病根据恶性肿瘤是起源于淋巴样还是髓样白细胞，以及白血病发展的速度（即慢性或急性白血病）进行分类。 根据这些分类，有四种类型的白血病：

• 急性髓性白血病 是一种发生迅速的骨髓细胞癌，通常采用化学疗法进行治疗，必要时进行骨髓移植。
• 慢性粒细胞白血病 随着白细胞的增加，逐渐发展。 这种类型的白血病具有称为费城染色体的特定基因易位，可导致产生更多的白细胞。 较新的药物针对这种易位并帮助患者延长寿命。
• 急性淋巴细胞白血病 影响淋巴样细胞，发展迅速，特点是淋巴结肿大和出血。 这种类型主要见于 25 岁以下或 45 岁以上的人群，通常接受化疗。
• 慢性淋巴性白血病 是一种生长缓慢的癌症，会增加白细胞，通常见于老年患者。 化疗是一种典型的治疗选择。 然而， 靶向疗法 取得了可喜的成果。

您如何治疗每种类型的白血病？

A. 对于急性白血病，我们会提前开始化疗。 根据患者的年龄、其他医疗问题和骨髓报告，我们设计了联合化疗方案。 一旦我们看到对该化疗的反应，并且一旦我们获得有关标记物和分子骨髓结果的更多信息，我们就可以决定该患者是否需要干细胞移植。

慢性粒细胞白血病的治疗更为直接：几乎所有患有这种类型白血病的患者都具有费城染色体，可以通过口服药物进行治疗。 对于慢性淋巴细胞白血病，我们再次复查患者的标志物。 并非所有患有慢性淋巴细胞白血病的人都需要治疗； 对于那些这样做的人，我们会审查风险因素和治疗适应症，然后从那里开始。

嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法如何发挥作用？ 它们与长期白血病疗法有何不同？

A. CAR T 细胞疗法改变了我们未来治疗白血病的方式。 到目前为止，我们唯一的选择是化疗或骨髓移植，患者通过这种方法接受他人的骨髓来阻止白血病细胞的产生。 但是现在，我们可以对患者的骨髓或细胞进行基因改造。

体内有称为 B 细胞和 T 细胞的细胞。 T 细胞形成免疫系统。 到目前为止，癌症已经完全避开了 T 细胞。 在 CAR T 细胞疗法中，我们获取患者的 T 细胞，对其进行基因改造，然后“还给”患者，这样 T 细胞就可以攻击白血病细胞。 在此过程中，经过修饰的 T 细胞从患者体内“招募”和“培养”额外的 T 细胞，以帮助他们对抗癌症。 这给了我们在不存在的情况下实现长期缓解的希望。

有多少 CAR T 细胞疗法获得 FDA 批准或处于开发后期？

A. 两种 CAR T 细胞治疗药物已获得 FDA 批准。 一种名为 tisagenlecleucel 的药物被批准用于治疗 25 岁或以上患者的难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病，作为二线治疗或在复发期间使用。 另一种药物 axicabtagene ciloleucel 适用于在两次或多次全身治疗后复发或难治的弥漫性 B 细胞淋巴瘤。 其他几种药物正处于不同阶段的临床试验中。

这些疗法的好处和风险是什么？

A. 好处是我们现在正在治疗以前预后不佳的患者，这些患者将接受更强烈且可能无法耐受的治疗，例如常规化疗。

然而，这些药物会引起不良反应。 最常见的副作用是细胞因子释放综合征，其特征是肿胀、发烧和炎症反应。 因此，CAR T 细胞疗法必须在可以治疗这种不良反应的中心进行。 一项临床试验也报告了脑水肿或大脑肿胀。

哪些白血病患者适合接受 CAR T 细胞疗法？

A. 这取决于是否可以在癌细胞上发现可以被重新设计的 T 细胞攻击的蛋白质或抗原。 最简单的目标是 CD19，它已成为 B 细胞白血病和淋巴瘤的目标。 我们正在研究其他癌症的新抗原，包括骨髓瘤、其他白血病和前列腺癌。

如何使用测序和联合疗法？

A. 由于 CAR T 细胞疗法非常新，因此尚未与其他疗法相结合。 随着我们获得这些治疗的经验并进行更多的研究，我们将更多地了解这些药物应该如何使用以及在哪些人身上使用。 目前，这些疗法满足了癌症中未满足的最高需求：难治性或复发患者的二线或三线治疗。