CAR T 细胞疗法：缓解白血病的新希望

Gurpreet S. Lamba，医学博士

白血病的主要类型有哪些？ 它们在效果、表现方式和治疗方式方面有何不同？

A.白血病的分类依据是恶性肿瘤起源于淋巴细胞还是髓系白细胞，以及白血病的发展速度（即慢性白血病或急性白血病）。根据这些分类，白血病可分为四种类型：

• 急性髓性白血病 是一种发生迅速的骨髓细胞癌，通常采用化学疗法进行治疗，必要时进行骨髓移植。
• 慢性粒细胞白血病 随着白细胞的增加，逐渐发展。 这种类型的白血病具有称为费城染色体的特定基因易位，可导致产生更多的白细胞。 较新的药物针对这种易位并帮助患者延长寿命。
• 急性淋巴细胞白血病 影响淋巴样细胞，发展迅速，特点是淋巴结肿大和出血。 这种类型主要见于 25 岁以下或 45 岁以上的人群，通常接受化疗。
• 慢性淋巴性白血病 是一种生长缓慢的癌症，会增加白细胞，通常见于老年患者。 化疗是一种典型的治疗选择。 然而， 靶向疗法 取得了可喜的成果。

您如何治疗每种类型的白血病？

A.对于急性白血病，我们会首先进行化疗。根据患者的年龄、其他疾病和骨髓检查结果，我们会制定联合化疗方案。一旦观察到化疗反应，并获得更多关于肿瘤标志物和骨髓分子检测结果的信息，我们就可以决定该患者是否需要进行干细胞移植。

慢性粒细胞白血病的治疗更为直接：几乎所有患有这种类型白血病的患者都具有费城染色体，可以通过口服药物进行治疗。 对于慢性淋巴细胞白血病，我们再次复查患者的标志物。 并非所有患有慢性淋巴细胞白血病的人都需要治疗； 对于那些这样做的人，我们会审查风险因素和治疗适应症，然后从那里开始。

嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞疗法如何发挥作用？ 它们与长期白血病疗法有何不同？

A. CAR-T细胞疗法改变了我们未来治疗白血病的方式。此前，我们唯一的选择是化疗或骨髓移植，即患者接受他人的骨髓来抑制白血病细胞的增殖。但现在，我们可以对患者的骨髓或细胞进行基因改造。

体内有称为 B 细胞和 T 细胞的细胞。 T 细胞形成免疫系统。 到目前为止，癌症已经完全避开了 T 细胞。 在 CAR T 细胞疗法中，我们获取患者的 T 细胞，对其进行基因改造，然后“还给”患者，这样 T 细胞就可以攻击白血病细胞。 在此过程中，经过修饰的 T 细胞从患者体内“招募”和“培养”额外的 T 细胞，以帮助他们对抗癌症。 这给了我们在不存在的情况下实现长期缓解的希望。

有多少 CAR T 细胞疗法获得 FDA 批准或处于开发后期？

A.目前有两种CAR-T细胞疗法药物已获得FDA批准。其中一种药物tisagenlecleucel获批用于治疗25岁及以上患者的难治性B细胞急性淋巴细胞白血病，可作为二线治疗或复发治疗。另一种药物axicabtagene ciloleucel适用于接受过两种或两种以上全身治疗后复发或难治的弥漫性B细胞淋巴瘤。另有几种药物正处于不同阶段的临床试验中。

这些疗法的好处和风险是什么？

A.好处是，我们现在可以治疗以前预后不佳的患者，这些患者将接受更强烈且可能无法耐受的治疗，例如传统的化疗。

然而，这些药物会引起不良反应。 最常见的副作用是细胞因子释放综合征，其特征是肿胀、发烧和炎症反应。 因此，CAR T 细胞疗法必须在可以治疗这种不良反应的中心进行。 一项临床试验也报告了脑水肿或大脑肿胀。

哪些白血病患者适合接受 CAR T 细胞疗法？

A.这取决于癌细胞上是否存在可被改造后的T细胞攻击的蛋白质或抗原。CD19是目前最容易攻克的靶点，已被用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤。我们正在研究其他癌症中的新型抗原，包括多发性骨髓瘤、其他类型的白血病和前列腺癌。

如何使用测序和联合疗法？

A.由于CAR-T细胞疗法非常新，尚未与其他疗法联合应用。随着我们积累治疗经验并开展更多研究，我们将更清楚地了解如何以及适用于哪些患者使用这些疗法。目前，这些疗法满足了癌症治疗领域最迫切的需求：为难治性或复发性癌症患者提供二线或三线治疗。