非小细胞肺癌的进展：靶向治疗如何帮助部分患者 

 什么是 NSCLC？

非小细胞肺癌（NSCLC）是指肺气道表面细胞的癌症。尽管在治疗和诊断方面取得了诸多进展，但总体而言，肺癌仍然是美国癌症相关死亡的主要原因。¹ 美国癌症协会预测，2025 年将有大约 226,650 例肺癌确诊病例和约 124,730 例死于肺癌。³ 大约五分之一的患有各种类型肺癌的人在确诊后五年仍然存活。⁴

NSCLC 是迄今为止最常见的肺癌类型，占肺癌的 85%。⁵ NSCLC 的侵袭性不如其他类型的肺癌，但肺癌可以在肺部发展并潜伏数年，然后才会出现咳嗽、呼吸急促或其他症状。⁶ 因此，在 4 个病例中，有 10 个在确诊时 NSCLC 已经扩散至肺部以外。⁵

什么原因导致 NSCLC？

吸烟是美国导致肺癌死亡人数的 90% 的原因，⁷ 是非小细胞肺癌最常见的风险因素。吸烟史越长，罹患非小细胞肺癌的风险就越大。⁵ 接触二手烟或氡、工作场所接触石棉或化学物质以及空气污染不太常见，但仍然是可能的原因。⁸

肺癌通常始于细胞发生特定的基因变化（称为“突变”），这种变化会改变细胞的正常组成，导致细胞增殖并形成肿瘤。 靶向治疗 对抗癌细胞或支持其发展和生长的生物过程，从而阻止癌症的生长和扩散。⁹

靶向治疗已被证明可以延长晚期非小细胞肺癌扩散患者的生存期，根据基因突变情况，每 1 名患者中就有 2 名可以在确诊后存活 5 年。² 美国临床肿瘤学会 (ASCO) 建议根据目标突变使用不同的靶向疗法。²

非小细胞肺癌靶向治疗

针对特定非小细胞肺癌 (NSCLC) 的靶向治疗已有数种获批，每种疗法的疗效各有不同。这些疗法包括：

• 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）， 它会阻碍细胞生长和分裂的过程。
• 抗体-药物偶联物（ADC）， 在免疫系统的帮助下，ADC可以与癌细胞结合。一旦细胞与ADC结合，ADC就会释放化疗药物进入细胞并杀死它。 
• 血管生成抑制剂， 通过阻止新细胞生长来饿死癌细胞。这种靶向疗法由单克隆抗体制成，单克隆抗体是实验室复制的一种针对癌细胞的免疫系统蛋白质。⁹

另一种靶向治疗， 蛋白酶体抑制剂，已被研究用于非小细胞肺癌治疗，¹⁰ 但这些药物均尚未获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。

靶向治疗与化疗

靶向治疗不同于标准治疗 化疗这是一种通过血液循环进行全身治疗并可杀死身体任何部位的癌细胞。^9,11 在此过程中，化疗还会攻击癌细胞附近的健康细胞，从而导致令人烦恼的副作用，最常见的是脱发和消化不适。^9,11

与此相反， 靶向治疗 对附近健康组织的影响较小，从而降低（但不会消除）副作用风险。¹ 靶向治疗确实会引起副作用，其中最常见的是皮疹或干燥、指甲变化、刺激或炎症、疲劳、轻度腹泻以及恶心和呕吐。^1,12 

但随着研究人员不断探索致癌细胞变化及其对抗方法，他们也在开发靶向疗法，以更精准地靶向癌细胞并减少副作用。例如，2015年获得FDA批准的表皮生长因子受体(EGFR)靶向TKI奥希替尼，¹³ 与 20 年前开发的原始 EGFR 抑制剂相比，其副作用更少。¹

靶向治疗如何应用以及适用于哪些患者

靶向疗法通常用于治疗侵袭性晚期非小细胞肺癌。^1,14 这种疗法可以单独使用，也可以与化疗联合使用， 免疫疗法或根据突变、癌症的侵袭性或患者耐受多种治疗的能力而采用另一种靶向药物。¹⁴

并非所有非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者都适合靶向治疗；只有因特定基因突变导致的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者才有可能对针对该基因改变的靶向治疗产生反应。然而，大约 40% 至 50% 的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的生物标记物表明其特定肺癌类型可能对靶向治疗产生反应。¹ 这些生物标志物表明以下 10 个基因发生了改变：¹

• ALK
• 布拉夫
• EGFR
• 赫2
• KRAS
• MET
• NTRK
• PDL1
• RET
• ROS1

EGFR 和 KRAS 是 NSCLC 中最常见的两种突变类型，约占该疾病所有突变的 2%。¹ 一些突变在某个种族或人口群体中或根据患者特征最为普遍。¹ 例如，EGFR 导致的肺癌在女性、亚洲人和从不吸烟者中最为常见，而 KRAS 和 BRAF 导致的肺癌在当前或曾经吸烟者中最为常见。¹

如果您正在与非小细胞肺癌作斗争，您的肿瘤科医生可能会建议进行生物标志物检测，以确定您是否具有可以针对的基因突变。 

NSCLC 中的生物标志物检测通常是通过从肿瘤活检中取出组织样本并进行突变分析来完成的。¹⁵ 或者，如果组织样本有限或无法获得，也可以进行抽血。¹⁵

有不同类型的生物标志物测试可供选择。¹⁵ 一种类型的测试，下一代测序，通常推荐用于 NSCLC，因为它可以一次检测许多生物标志物。¹⁵ 

生物标志物检测还可以检测程序性死亡配体1 (PD-L1) 的存在。PD-L1 是一种蛋白质，可以保护癌细胞，阻止免疫系统摧毁癌细胞。如果患者的 PD-LXNUMX 水平高于正常水平，则该患者的非小细胞肺癌 (NSCLC) 可能对靶向免疫疗法有反应。¹⁶

在进行活检之前，您和您的肿瘤科医生应该讨论生物标志物检测，这样医生就会知道要切除多少组织进行检测。¹⁵ 如果尽管使用了靶向治疗，癌症仍然继续生长，则可能需要进行额外的生物标志物检测。¹⁵

靶向治疗的未来

研究人员继续探索靶向癌症治疗的应用，他们的发现可能很快会扩大该疗法在治疗非小细胞肺癌和其他肺癌中的作用。¹ 例如，研究人员正在研究使用靶向药物治疗局部晚期早期肺癌。¹ 针对其他突变的新型治疗方法也正在开发中，这可以使更多的 NSCLC 患者获得针对性治疗。¹

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案例

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