区域癌症护理协会 (RCCA) 的肿瘤医学专家和血液学家解释了过继细胞疗法以及这一新兴科学领域的进步如何改变许多癌症患者的前景。
免疫系统可以保护人免受疾病的侵害。它主要通过识别和攻击抗原、有害微生物（如有害物质、致病细菌和病毒）来实现这一点。
免疫系统还监测身体中癌细胞的发展，并试图杀死它识别出的癌细胞。然而，癌细胞可以逃避检测并最终削弱免疫系统，使人体的自然防御在没有帮助的情况下难以对抗癌症。
通过增强免疫系统，免疫疗法使身体具有识别和消灭癌细胞的能力。有多种类型的免疫疗法可供选择，其中一些最常见的是 检查点抑制剂, 单克隆抗体和 疫苗.
过继细胞疗法是另一种类型的免疫疗法。在过继细胞疗法中，医生通过称为白细胞分离术的过程从患者身上采集血液。这个过程与献血非常相似，通过将静脉注射 (IV) 针插入静脉来抽取适量的血液。然后，血液中的免疫细胞（例如 T 细胞）在实验室中接受特殊处理，以增强其识别和对抗癌症的能力。然后，经过处理的细胞通过静脉输注重新引入患者体内。这个过程根据过继细胞疗法的类型和所治疗的癌症类型而有所不同，如下文更详细地描述。
免疫疗法已显示出治疗白血病和淋巴瘤等血癌以及某些实体瘤的有效性。根据正在进行的研究，过继细胞疗法已被证明是治疗某些血液疾病和其他疾病的可行方法。
医生根据每种疗法的作用原理对细胞免疫疗法的方法进行分类。一些过继性细胞疗法涉及增加体内免疫细胞的数量。其他人则利用基因工程来增强免疫细胞对抗癌症的能力。最常见的过继细胞疗法包括：
免疫系统包含数十亿个不同类型的细胞，这些细胞有助于其发挥功能。白细胞，称为淋巴细胞，构成免疫系统的重要组成部分。淋巴细胞进一步分类为：
CAR T 细胞疗法需要改变患者的 T 细胞，使其能够攻击癌细胞。医生抽取血液并分离白细胞，然后将改变后的血液输回患者体内。然后，T 细胞被送往实验室进行基因工程。
在实验室中，医生将 DNA 引入 T 细胞，在细胞表面产生一种称为嵌合抗原受体 (CAR) 的合成蛋白质。 CAR 使 T 细胞能够检测肿瘤细胞中的抗原，就像检测其他健康威胁（例如传染性病毒或细菌）一样。医生在实验室中繁殖工程化的 CAR T 细胞，当有足够的 T 细胞时，他们将其冷冻并将冷冻的细胞发送到治疗中心。
在治疗过程中，CAR T 细胞重新进入血液并增加数量，以识别和攻击具有目标抗原的癌细胞。除了消除癌细胞外，CAR T 细胞还可以防止复发，因为这些工程细胞通常在输注后在体内保留数月。
在一些患者中，T 细胞无法识别癌细胞。在其他情况下，T 细胞可能识别癌细胞，但无法激活或倍增足够数量以有效攻击肿瘤。在这些情况下，工程 T 细胞受体 (TCR) 疗法通常是最佳选择。
与其他类型的过继细胞疗法一样，工程 TCR 疗法涉及从患者体内收集 T 细胞。然而，医生并没有激活和增加现有 T 细胞的数量，而是用新的受体来增强这些细胞，以识别和靶向特定癌症的抗原。
工程化 TCR 疗法使医生能够根据患者的肿瘤和所需的特定 T 细胞确定最佳靶点。这个过程可以实现更加个性化的治疗，并可能增加积极的结果。
自然杀伤细胞疗法是细胞免疫疗法的最新发展。与 T 细胞不同，NK 细胞不具有抗原特异性 T 细胞受体。相反，种系编码受体控制 NK 细胞并使它们能够感知环境。
因此，NK 细胞不需要预先刺激即可攻击和杀死癌细胞。此外，多项临床试验的结果表明，许多患者对 NK 细胞疗法的耐受性良好，这意味着对于某些人来说，NK 细胞疗法可能是 T 细胞疗法的更安全的替代方案。
早期临床研究已经在 NK 细胞过继转移治疗多发性骨髓瘤和某些淋巴瘤方面取得了有希望的发现。基因工程技术的进步和 CAR T 细胞疗法的发展引发了临床对为 NK 细胞配备 CAR 的兴趣，这将进一步提高其抗癌能力。
有多种因素可以抑制 T 细胞杀死癌细胞的能力。为了让 T 细胞消灭癌细胞，它们必须首先被激活。一旦被激活，它们必须保持这种状态足够长的时间，以便身体产生抗肿瘤反应。当免疫系统因癌症而减弱时，这一过程可能会受到阻碍。另一个潜在的障碍是免疫系统中的 T 细胞太少，无法有效激活。
TIL 疗法旨在纠正这些问题。医生从患者体内提取并分离出已经与癌细胞相互作用的天然 T 细胞。然后医生激活这些细胞并扩大它们的数量。激活的T细胞重新进入体内识别并攻击肿瘤。
许多临床试验试图通过研究不同过继细胞疗法对特定细胞受体的作用来确定其最合适的用途。截至 2024 年初，细胞免疫疗法已获得 FDA 批准 美国食品药品监督管理局（FDA） 重点关注两个目标：
BCMA 是一种天然存在的信号受体，有助于调节 B 细胞生长。这种抗原通常存在于淋巴瘤或多发性骨髓瘤细胞中。 BCMA 可能会导致癌细胞生长更快、寿命更长。
BCMA CAR T 细胞疗法针对该抗原来破坏癌细胞。 BCMA 抗原还提供了一个用于监测细胞治疗反应的标记物，使临床医生能够测量治疗的有效性。
BCMA 靶向治疗可以提高患者的生存率 多发性骨髓瘤，因为这种癌症起源于B细胞。
这种 B 细胞受体在 B 细胞的发育、生长和行为中发挥着重要作用。 CD19 受体通常存在于白血病、淋巴瘤和骨髓瘤细胞中，这使得 CD19 靶向细胞疗法成为治疗这些血癌的合理选择。
截至 2024 年初，过继细胞疗法的其他目标尚未获得 FDA 批准，但正在临床试验中进行评估，包括：
与所有癌症治疗一样，过继性细胞疗法可能会引起副作用。具体副作用取决于细胞免疫疗法的类型及其目标。癌症类型及其位置以及患者的整体健康状况也发挥着一定作用。
一般来说，这些副作用源于免疫系统变得过度活跃。它们通常是轻度或中度，但在某些情况下可能更严重，可能包括：
有时称为细胞因子风暴，细胞因子释放综合征 (CRS) 可能在 CAR T 细胞治疗期间或之后出现。
细胞因子是帮助 T 细胞发挥功能的化学信使。 CRS 通常在输注后约 20 天内发生，但其发生时间和持续时间很大程度上取决于患者以及用于控制副作用的干预措施。
CRS 的症状通常类似于轻度流感，包括发烧、发冷、头痛、恶心和疲倦。大多数症状是可以治疗的，但患者应尽快寻求治疗。
严重的 CRS 很危险，应立即治疗。严重 CRS 的迹象包括：
神经毒性是过继细胞疗法的另一种严重的潜在副作用，被定义为由于接触有毒物质而导致大脑或周围神经系统的损伤或炎症。虽然大多数神经毒性病例是由于接触铅和汞等物质或家用产品中的化学物质引起的，但在某些情况下，过继性细胞疗法中使用的一些物质也可能对神经系统有毒。
当这些毒素与大脑和神经系统的其他组成部分相互作用时，它们会扰乱神经的功能，并可能损害或破坏神经。神经毒性通常是可逆的，症状会自行缓解，并且没有长期影响。然而，在某些情况下，除非迅速采取干预措施，否则症状可能会危及生命。过继细胞疗法患者如果发现以下任何神经毒性症状，应立即联系医生：
随着许多临床试验的进展以及更多的临床试验即将到来，过继性细胞疗法有望取得进一步的进展。考虑以下一些塑造细胞免疫疗法的进展。
虽然细胞免疫疗法代表了真正的医学突破，但仍有一些障碍阻碍其充分发挥潜力。特别是，将工程细胞重新引入患者体内可能会遇到挑战：
在寻求解决这些挑战并努力提高细胞免疫疗法的安全性的过程中，科学家们正在探索包括以下在内的方法：
这项技术涉及操纵宿主和转移的免疫细胞或其微环境，以更好地控制它们在体内的活动。
通过 生物材料，医生可以通过以下方式提高免疫细胞疗法的功效：
提取免疫细胞并准备输注的过程非常耗时。这一障碍促进了对原位基因修饰的研究——就地改变宿主细胞，而不需要将它们从体内移除。
大多数免疫细胞治疗工作都涉及离体（体外）细胞工程。以下方法侧重于改进细胞修饰的主要方法：抗原受体工程、宿主细胞基因组工程和治疗有效负载协同工程。
免疫细胞制造是另一个需要改进的领域。提供免疫细胞疗法所需 DNA 的标准方法是通过病毒转导，但医学研究人员现在正在考虑非病毒方法。
最重要的创新之一是 “现成的”免疫细胞。由于血液疾病或癌症可能会削弱免疫系统，从患者体内收集 T 细胞并不总是可行。在这些情况下，患者的细胞可能会出现功能障碍或发生其他变化。相比之下，“现成的”细胞是由健康捐赠者提供的。这种潜在的解决方案不仅可以提高过继细胞疗法的可用性，还可以通过消除分离 T 细胞所需的时间来加快这一过程。
尽管 FDA 已经批准了几种过继细胞疗法，但还有更多正在或即将在临床试验中进行评估。此类试验分为几个阶段，包括：
患者可能不愿意考虑临床试验，因为这些治疗方法还处于实验阶段，未经 FDA 批准。然而，如果更成熟的治疗方法被证明无效，这些治疗方案可能会带来希望并改善预后。
对临床试验心存疑虑的患者应该知道，研究人员遵守严格的规定以保护患者的安全。此外，每位考虑参加临床试验的患者都将在试验开始前参加“知情同意”讨论。在讨论中，研究人员概述了将会发生的情况，包括潜在的好处和已知的可能风险。然后患者可以决定是否愿意参加试验。
此外，每项临床试验都受到机构审查委员会和其他科学专业人员的监督，以确保遵循协议以保证参与者的安全。
各种癌症和血液疾病的临床试验 为符合条件的患者提供额外的治疗选择，试验主办方通常承担大部分或全部治疗费用和相关费用。
RCCA 的肿瘤专家和血液科医生紧跟癌症治疗的最新进展，为患者提供尖端的循证疗法以及 300 多项临床试验。RCCA 在新泽西州、康涅狄格州和华盛顿特区设有 22 家社区治疗中心，交通便利，让患者在家门口就能获得富有同情心的全面护理。
Regional Cancer Care Associates 是该国被选中参与肿瘤护理模式 (OCM) 的不到 200 家医疗机构之一； 最近的一项 Medicare 计划旨在改善接受化疗的 Medicare 受益人的护理协调以及护理的可及性和质量。