多发性骨髓瘤

了解多发性骨髓瘤：症状、诊断、分期和治疗（RCCA 提供您附近的治疗信息）

多发性骨髓瘤 (MM) 是一种起源于骨髓浆细胞的血液癌症。如果您或您的亲人被诊断出患有多发性骨髓瘤，区域癌症护理协会 (Regional Cancer Care Associates，简称 RCCA) 可提供全面的治疗。作为全美最大的肿瘤专科医疗网络之一，RCCA在新泽西州、康涅狄格州、马萨诸塞州和华盛顿特区周边地区设有 20 多个诊所，为您提供多发性骨髓瘤以及其他癌症和良性血液疾病的尖端治疗和护理。了解更多关于多发性骨髓瘤的症状、分期和治疗方案的信息。

关键精华

多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓浆细胞的血液癌症。浆细胞会癌变并不受控制地生长，产生一种名为M蛋白的异常蛋白质，这种蛋白质会损害器官和骨骼。
多发性骨髓瘤的典型症状包括CRAB标准：血钙升高、肾功能损害、贫血和骨损伤。此外，还包括极度疲劳、频繁感染、虚弱、周围神经病变等。
治疗多发性骨髓瘤通常需要联合使用靶向治疗药物、免疫调节剂、皮质类固醇和单克隆抗体。自体干细胞移植和其他免疫疗法也可用于治疗。
区域癌症护理协会为新泽西州、康涅狄格州、马萨诸塞州和华盛顿特区地区的多发性骨髓瘤患者提供高质量的护理。

什么是多发性骨髓瘤？

多发性骨髓瘤是一种起源于骨髓浆细胞的血液癌症。在健康的骨髓中，浆细胞产生抗体来保护身体免受感染。在多发性骨髓瘤中，浆细胞会转化成癌细胞，不受控制地增殖，从而减少正常的抗感染细胞的数量。这些恶性浆细胞还会产生一种名为M蛋白的异常蛋白质，这种蛋白质会损害器官和骨骼。

多发性骨髓瘤是一种罕见病，约占所有新确诊癌症病例的1.8%。据美国癌症协会统计，美国居民一生中罹患多发性骨髓瘤的平均风险低于1% 。

多发性骨髓瘤与白血病和淋巴瘤有何不同？

多发性骨髓瘤、白血病和淋巴瘤都是血液癌症，但它们在一些重要方面有所不同。多发性骨髓瘤影响骨髓中的浆细胞，白血病主要影响骨髓和血液中的白细胞，而淋巴瘤则影响淋巴系统中的淋巴细胞。

什么是MGUS和冒烟型骨髓瘤？

意义未明的单克隆丙种球蛋白病（MGUS）和冒烟型骨髓瘤是多发性骨髓瘤的前驱疾病。它们发生于多发性骨髓瘤（MM）完全确诊之前，并可能进展为MM。这两种疾病通常无症状，无需积极治疗。血液科医生在鉴别这些疾病与MM时，会考虑多种因素，包括血液中M蛋白的水平和骨髓中异常浆细胞的数量。

了解多发性骨髓瘤症状：CRAB 标准

多发性骨髓瘤会导致癌变浆细胞在骨髓内增殖，进而逐渐出现全身症状。这些症状可能较为模糊，常被误认为是其他原因，例如衰老、关节炎或肌肉拉伤。然而，随着多发性骨髓瘤的进展，会出现符合CRAB标准的更明确的症状。这些症状包括：

C：钙升高

人们常常会出现钙含量升高的情况，这种情况被称为高钙血症。这是因为癌症会激活破骨细胞（分解骨骼的细胞）。骨组织溶解的速度远快于新骨形成的速度，因此会将大量储存的钙释放到血液中。

血清钙水平高于 11 mg/dL 或比正常值高 1 mg/dL 以上即为高钙血症。高钙血症可导致多种症状，包括口渴、尿频、便秘和意识混乱。

R：肾功能损害或衰竭

多发性骨髓瘤也可能导致肾功能损害或衰竭。这是因为骨髓瘤蛋白会引起异常抗体片段的毒性积聚，这些片段会堵塞滤过单元并毒害肾细胞。

当肌酐清除率低于 40 mL/min 或血清肌酐高于 2 mg/dL 时，即可诊断为肾功能损害。肾脏受累的症状包括：

疲劳
腿或脚肿胀
尿液呈泡沫状或有泡沫
排尿频率变化
恶心
食欲不振
强烈的口渴

A：贫血

多发性骨髓瘤可导致贫血，贫血定义为血红蛋白值低于 10 g/dL。这是由于异常浆细胞增殖并占据骨髓空间，限制了健康红细胞的生成。贫血的症状包括疲劳、呼吸急促、面色苍白、虚弱、头晕、心律不齐等。

B：骨损伤

多发性骨髓瘤还会造成骨骼损伤，包括骨病变和由此引起的疼痛，因为它会扰乱人体自然的骨骼重塑周期。多发性骨髓瘤引起的骨骼问题通常会影响背部、髋部、肋骨或颅骨。

为了检测骨骼病变和损伤，通常会使用X光、计算机断层扫描（CT）和磁共振成像（MRI）等影像学检查。这些检查可以识别多发性骨髓瘤（MM）引起的溶骨性病变，例如骨质变薄或骨折。

除CRAB之外的其他症状

除了典型的CRAB症状外，多发性骨髓瘤患者还可能出现其他症状，包括：

由于免疫力受损，导致频繁感染。
周围神经病变（手脚麻木、刺痛或灼痛）
弱点
淀粉样变性（蛋白质沉积在器官中）
容易出血或瘀伤
极度疲劳

如何诊断多发性骨髓瘤？

一个人必须符合特定标准才能被诊断为多发性骨髓瘤。他/她必须：

骨髓活检中克隆性浆细胞≥10%或确诊肿瘤（浆细胞瘤）
血清或尿液中是否存在M蛋白（骨髓瘤蛋白）
至少符合 CRAB 标准中的一项

多发性骨髓瘤的标准诊断流程通常包括：

验血： 这些检查包括全血细胞计数 (CBC)，用于检测贫血；综合代谢检查 (CMP)，用于检查肾功能和钙水平；以及血清游离轻链 (FLC) 检测，用于测量特定蛋白质的比例。此外，还会进行血清蛋白电泳 (SPEP)，以确定血液中是否存在 M 蛋白。
尿液检查： 其中包括 24 小时尿蛋白电泳 (UPEP) 测试，用于测量单克隆免疫球蛋白，当其升高时，则表明患有多发性骨髓瘤 (MM)。
骨髓活检和穿刺： 医生会从骨骼中采集液体和固体样本，以确定异常浆细胞的百分比。如果活检中克隆性浆细胞的比例达到或超过10%，则多发性骨髓瘤的诊断可能性更大。
成像： 通常会进行影像学检查以检查是否存在骨病变或其他骨损伤，这符合CRAB标准。使用的检查方法包括低剂量全身CT、MRI或正电子发射断层扫描（PET）。

利用从这些测试中收集到的信息，可以确诊或排除多发性骨髓瘤的诊断。

多发性骨髓瘤分为哪些阶段？

当确诊多发性骨髓瘤时，通常会使用修订版国际分期系统（R-ISS）进行分期。该系统评估四种主要的血液和遗传标志物：

β2微球蛋白（B2M）
白蛋白
乳酸脱氢酶（LDH）
细胞遗传学（DNA变化）

第一期是指β2-微球蛋白（B2-M）低于3.5 mg/L，白蛋白高于或等于3.5 g/dL。同时，乳酸脱氢酶（LDH）水平正常，且染色体特征符合标准风险。该期通常预后良好。第二期是介于第一期和第三期之间的中间阶段。第三期提示疾病进展迅速且具有侵袭性，其特征是B2-M水平高于5.5 mg/L，同时伴有LDH水平升高或存在高风险遗传异常。

这些信息用于制定治疗方案，并确定是立即开始治疗还是先对癌症进行一段时间的监测。

	第一阶段	第二阶段	第三阶段
关键标记	B2M 低于 3.5 mg/L 白蛋白水平为 3.5 g/dL 或更高细胞遗传学被认为是标准风险 LDH水平正常	级别介于第一阶段和第三阶段之间	B2M 浓度为 5.5 mg/L 或更高细胞遗传学被认为是高风险的。 LDH水平高
中位生存期	62个月	44个月	29个月
治疗强度	这取决于疾病是处于活动期还是潜伏期（无症状）。	通常采用强化、多药联合疗法	多步骤、积极进取的方法

多发性骨髓瘤的治疗方案有哪些？

多发性骨髓瘤的治疗方案因人而异。选择何种治疗方案取决于多种因素，包括癌症分期、患者的整体健康状况以及症状。治疗方案包括：

三联或四联药物联合疗法

对于新诊断的多发性骨髓瘤，一线治疗（诱导治疗）通常采用三联疗法（或四联疗法）或三种药物联合治疗。这些药物方案有助于减轻肿瘤负荷、逆转器官损伤，并尽可能取得最佳疗效。它们还有助于为符合条件的患者进行自体干细胞移植（ASCT）做好准备。用于多发性骨髓瘤治疗的药物包括：

蛋白酶体抑制剂

蛋白酶体抑制剂（PI）靶向抑制M蛋白的过度生成。多发性骨髓瘤治疗中主要使用三种蛋白酶体抑制剂：

硼替佐米，一种注射剂。
卡非佐米，静脉注射给药
伊沙佐米是一种口服药，可在家服用。

蛋白酶抑制剂的常见副作用包括胃肠道不适，如恶心和腹泻；疲劳；血小板计数降低；以及潜在的神经病变。

免疫调节药物 (IMiD)

免疫调节药物（IMiDs）是用于治疗多发性骨髓瘤的口服药物。它们靶向并攻击肿瘤细胞，同时增强患者自身的免疫系统以对抗癌症。IMiDs还有助于保护骨骼免受多发性骨髓瘤引起的骨骼脆弱性损害。它们可以抑制分解骨骼的细胞，并增加生成新骨的细胞。

用于治疗多发性骨髓瘤的免疫调节剂主要有三种类型：

来那度胺
泊马度胺
沙利度胺

虽然 IMiDs 非常有效，但需要对患者进行监测，以防其引起副作用，包括血栓、血细胞计数低以及孕妇出生缺陷。

单克隆抗体

单克隆抗体是实验室合成的蛋白质，能够模拟人体天然免疫系统的防御机制。在治疗多发性骨髓瘤时，它们通过靶向癌细胞表面的特定蛋白质来摧毁癌细胞。单克隆抗体可以标记癌细胞，引导免疫系统攻击癌细胞；也可以直接杀死癌细胞；或者增强免疫系统识别癌细胞的能力，并强化抗感染细胞。目前用于多发性骨髓瘤治疗的单克隆抗体主要有三种类型：

达拉他单抗
依洛珠单抗
伊沙妥昔单抗

这些药物的副作用包括输液反应，如发烧或发冷、血细胞计数低、疲劳和感染。

自体干细胞移植（ASCT）

患者完成诱导治疗后，可能符合自体干细胞移植（ASCT）的条件。该过程包括取出患者自身的健康干细胞，使用大剂量化疗药物杀死癌细胞，然后将患者自身的健康干细胞重新输注回患者体内。

移植后，患者通常需要维持治疗以控制残留的骨髓瘤细胞并延长缓解期。虽然自体造血干细胞移植（ASCT）不能治愈多发性骨髓瘤，但它是实现深度缓解和延长无进展生存期的有效手段。

CAR-T细胞疗法

如果患者患有复发性或难治性多发性骨髓瘤，可采用CAR-T 细胞疗法。该疗法包括从患者体内提取 T 细胞（免疫系统的关键组成部分），对其进行基因改造，使其能够靶向骨髓瘤细胞上的 BCMA 蛋白，然后再将这些细胞输回患者体内。输注后，这些细胞会追踪并攻击癌细胞。目前，CAR-T 细胞疗法主要有两种方案：

Ciltacabtagene autoleucel 适用于至少接受过一线治疗的患者
艾达卡巴嗪维可赛（Idecabtagene vicleucel）适用于至少接受过两种既往治疗方案的患者。

CAR-T 细胞疗法会引起强烈的免疫反应，因此必须密切监测患者的副作用，包括细胞因子释放综合征 (CRS)、神经毒性和细胞减少症（血细胞计数低）。

双特异性抗体

双特异性抗体是多发性骨髓瘤最新疗法之一。它们是一种免疫疗法，能够结合两个不同的靶点，并将它们联系起来。第一个靶点是骨髓瘤细胞表面的BCMA或GPRC5D蛋白。第二个靶点是患者T细胞上的CD3受体。通过将癌细胞和免疫细胞联系起来，T细胞被激活，从而摧毁肿瘤。这些疗法主要用于复发性、难治性或既往接受过大量治疗的多发性骨髓瘤患者。它们包括：

靶向BCMA的Teclistamab
Talquetamab，针对 GPRC5D

双特异性抗体的风险包括细胞因子释放综合征（CRS）、神经毒性和感染。

药物分类表

药品类别	示例药物	管理方法	主要副作用
蛋白酶体抑制剂	硼替佐米（万珂）卡非佐米 (Kyprolis) 伊沙佐米（Ninlaro）	皮下注射、静脉输注或口服药片	胃肠不适（恶心、腹泻）疲劳血小板计数降低潜在的神经病变
免疫调节药物 (IMiD)	来那度胺（瑞复美）泊马度胺（Pomalyst）沙利度胺	口服药片	血块低血球数孕妇出生缺陷
单克隆抗体	达雷妥尤单抗（Darzalex）埃洛妥珠单抗（Empliciti）伊沙妥昔单抗（Sarclisa）	静脉输注或皮下注射	输液反应（发热或寒战）血细胞计数低疲劳併发感染
CAR-T细胞疗法	Ciltacabtagene autoleucel（Carvykti） decabtagene vicleucel (Abecma)	静脉输液	细胞因子释放综合征 (CRS) 神经毒性血细胞减少症（血细胞计数低）
双特异性抗体	特克利单抗（Tecvayli）塔奎他单抗（Talvey）	静脉输注或皮下注射	细胞因子释放综合征 (CRS) 神经毒性併发感染

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