Cómo las pruebas mutacionales guían el tratamiento del cáncer de pulmón

Los oncólogos médicos y hematólogos expertos de Regional Cancer Care Associates (RCCA), una de las redes de especialistas en oncología más grandes del país, explican cómo los cambios genéticos pueden impulsar el desarrollo de ciertos cánceres de pulmón y cómo el tratamiento se puede adaptar al perfil genético de muchos cánceres de pulmón. cánceres.  

¿Qué son las pruebas mutacionales?

El cáncer es una enfermedad caracterizada por un crecimiento celular anormal en las áreas o tejidos afectados del cuerpo. Las células anormales contienen genes mutados que impulsan el crecimiento y la propagación del cáncer.

Pruebas mutacionales, también llamadas prueba de biomarcadores o pruebas moleculares, a menudo se recomiendan para buscar una alteración genética en un tumor y ayudar al equipo médico a determinar si está disponible un medicamento aprobado que se dirija a esa mutación y tipo de cáncer específicos.

La prueba se realiza en células obtenidas cuando se extirpa un tumor durante una cirugía o cuando se realiza una biopsia para extraer y analizar tejido, como el de la próstata o el seno, después de que estudios de imágenes u otras evaluaciones sugieran o encuentren que hay cáncer. En otros casos, se utiliza un método más nuevo llamado “biopsia líquida” para analizar una muestra de sangre. Las células se inspeccionan para ver si tienen genes mutados, proteínas de superficie que faciliten el desarrollo del cáncer u otras anomalías. Estos hallazgos pueden ayudar a determinar si un paciente es elegible para una terapia dirigida.

¿Qué es la terapia dirigida?

La terapia dirigida es un enfoque de vanguardia para tratar el cáncer que implica el uso de medicamentos para atacar las células cancerosas o alterar su función y reproducción. Estos medicamentos se dirigen específicamente a las células malignas (generalmente uniéndose a receptores en su superficie) y dejan intactas las células sanas. Este modo de acción difiere del de quimioterapia, que afecta tanto a las células sanas como a las cancerosas.

La terapia dirigida a menudo se utiliza junto con tratamientos convencionales como transformacion, radiacióny quimioterapia. Se puede recomendar una terapia dirigida si el cáncer se ha diseminado demasiado para extirparlo quirúrgicamente o si el cáncer ha regresado después de otros tratamientos.  

¿Cómo funcionan los medicamentos de terapia dirigida?

Los medicamentos de terapia dirigida pueden incluir muchos tipos de medicamentos, pero principalmente se clasifican en dos tipos principales: medicamentos de molécula pequeña y de molécula grande:

• Los medicamentos de molécula pequeña son lo suficientemente pequeños como para ingresar a las células cancerosas y bloquear su crecimiento y propagación;
• Los medicamentos de molécula grande son demasiado grandes para caber dentro de una célula cancerosa, pero pueden atacar objetivos en las superficies celulares y los tejidos circundantes.

Dependiendo del tipo de cáncer, un tipo de fármaco puede ser más eficaz que el otro.

Los medicamentos de terapia dirigida tienen diferentes funciones según su tipo y subtipo. Algunas de las funciones principales incluyen:

• Interrumpir las señales y la formación de vasos sanguíneos que hacen que las células cancerosas crezcan y se propaguen;
• Alterar las proteínas dentro de las células cancerosas para provocar la muerte de las células;
• Activar el sistema inmunológico para matar las células cancerosas;
• Llevar toxinas a las células cancerosas para matarlas, dejando ilesas a la mayoría de las células normales.

Acerca del cáncer de pulmón

El cáncer de pulmón es un tipo de cáncer muy común y causa más muertes que cualquier otro. cáncer. Es más común en personas de 65 años o más y en personas que fuman o han fumado productos de tabaco. Sin embargo, personas de todas las edades e incluso los no fumadores pueden desarrollar cáncer de pulmón.

Los dos principales tipos de cancer de pulmon son cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP). El NSCLC es mucho más común y tiende a crecer gradualmente, mientras que el SCLC es menos común pero más agresivo y de rápido crecimiento.

Los cánceres de pulmón a menudo pasan desapercibidos en sus primeras etapas, más tratables, porque normalmente no causan síntomas en ese momento. Cuando se desarrollan síntomas (a menudo después de que el cáncer ha avanzado), a veces se confunden con síntomas relacionados con el tabaquismo o con consecuencias de un problema de salud más inofensivo, como un resfriado o una gripe persistentes, lo que retrasa aún más el diagnóstico. Estos síntomas incluyen tos crónica, dificultad para respirar o dificultad para respirar o dolor en el pecho. Esto es Por qué las personas con mayor riesgo de cáncer de pulmón deben hacerse pruebas de detección anualmente, para que la enfermedad pueda detectarse y tratarse a tiempo.    

El estadio y el tipo de cáncer de pulmón determinarán cuál Opciones de tratamiento tienen más probabilidades de ser eficaces para un paciente en particular. Los planes de tratamiento a menudo combinan modalidades convencionales como cirugía y quimioterapia con tratamientos innovadores como inmunoterapia o terapia dirigida.

¿Cómo funcionan las pruebas mutacionales para el cáncer de pulmón?

Cuando se desarrolla cáncer de pulmón, las células cancerosas anormales contienen genes que están alterados o "mutados". Tres mutaciones comunes asociadas con el NSCLC son:

Mutación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)

EGFR es una proteína en la superficie de las células que las ayuda a crecer y dividirse. En pacientes con cáncer de pulmón que tienen una mutación EGFR, la proteína no tiene un “interruptor de apagado”, lo que resulta en un crecimiento celular anormal y, en última instancia, cáncer.

EGFR se identifica en alrededor del 10 al 15 por ciento de los pacientes con cáncer de pulmón, y es más común en personas que nunca o rara vez han fumado, informa la Asociación Estadounidense del Pulmón (ALA). Los medicamentos llamados inhibidores de EGFR pueden bloquear la señal de EGFR que indica a las células que crezcan, lo que provoca una interrupción del crecimiento del cáncer.

Fusión de quinasa de linfoma anaplásico

El sistema quinasa del linfoma anaplásico (ALK) apoya el desarrollo embrionario. Luego, el gen ALK se "apaga" antes del nacimiento. Sin embargo, en los pacientes con una mutación de fusión ALK, el gen "despierta" nuevamente y se fusiona con otros genes, lo que provoca cáncer.

El cáncer de pulmón ALK positivo se encuentra en aproximadamente el 4 por ciento de los pacientes con NSCLC, generalmente en aquellos con adenocarcinomas, dice la ALA. Los pacientes ALK positivos con cáncer de pulmón suelen ser más jóvenes que la edad promedio para el diagnóstico de cáncer de pulmón y no tienen antecedentes de tabaquismo. los informes ALA. Se pueden usar dos tipos de medicamentos orales, inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) o inhibidores de ALK, para detener la fusión y el crecimiento anormal.

Mutación del sarcoma de Kirsten Rat (KRAS)

El gen KRAS controla la producción de una proteína que contribuye al crecimiento celular. Un gen KRAS mutado provoca un crecimiento excesivo de células, que puede provocar cáncer. Aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con cáncer de pulmón tienen una mutación KRAS, que se encuentra principalmente en fumadores actuales y exfumadores, así como en personas de ascendencia de Europa occidental.

Los pacientes con cáncer de pulmón con una mutación KRAS suelen recibir tratamientos contra el cáncer convencionales, como cirugía, radiación o quimioterapia. Si estos tratamientos no tienen éxito, se puede recomendar un inhibidor de KRAS (para pacientes con KRAS G12C).

Si bien estos son algunos de los objetivos de mutación más comunes en pacientes con cáncer de pulmón, también existen otros, como la mutación BRAF V600E, la mutación con omisión del exón 14 de MET y la mutación de fusión RET. Un estimado 15 por ciento de los pacientes con cáncer de pulmón tienen algún tipo de mutación genética asociada con su enfermedad, y algunas de estas anomalías pueden responder al tratamiento de terapia dirigida.

Debido a que cada medicamento de precisión está formulado para atacar un objetivo genético específico, sólo los pacientes con ciertas mutaciones genéticas son elegibles para recibir este tipo de agente. Esta es la razón por la que las pruebas mutacionales son necesarias para determinar si una terapia dirigida puede funcionar para ese paciente o si se necesita un modo de tratamiento diferente.  

Es de destacar que las terapias dirigidas actualmente solo funcionan en pacientes con NSCLC, no con SCLC.

Preguntas frecuentes sobre las pruebas mutacionales

¿Es mejor una biopsia de tejido o una biopsia líquida para las pruebas mutacionales?

Ambos tipos de biopsias ofrecen ventajas. Una biopsia de tejido suele ser más sensible que una biopsia líquida, pero también es más invasiva.

En general, las biopsias líquidas son adecuadas para encontrar mutaciones puntuales menos complejas, como las mutaciones del EGFR, mientras que las biopsias de tejido son eficaces para mutaciones más complejas, como las fusiones de genes.

¿Cuánto tiempo se tarda en obtener los resultados de las pruebas mutacionales?

El tiempo de entrega de los resultados depende del tipo de biopsia y del laboratorio utilizado. Los resultados de la biopsia líquida generalmente llegan dentro de 5 a 7 días. Los resultados de la biopsia de tejido suelen tardar más: entre 2 y 4 semanas.

¿Todos los pacientes con cáncer de pulmón deberían hacerse pruebas mutacionales?

A medida que los investigadores aprenden más sobre la relación entre la genética y el desarrollo del cáncer, las pruebas mutacionales se vuelven cada vez más útiles para proporcionar información sobre el tratamiento del cáncer. Los pacientes deben hablar con sus médicos sobre si las pruebas mutacionales tienen sentido en su caso.

Preguntas frecuentes sobre la terapia dirigida

¿La terapia dirigida tiene efectos secundarios?

La terapia dirigida generalmente tiene menos efectos secundarios que los tratamientos convencionales, porque el medicamento se dirige directamente a las células cancerosas. Sin embargo, algunos pacientes pueden experimentar efectos secundarios como presión arterial alta, síntomas similares a los de la gripe, problemas hepáticos o diarrea. Muchos síntomas generalmente se resuelven por sí solos o con tratamiento, pero los pacientes deben comunicarse con su oncólogo/hematólogo si un efecto adverso persiste o se vuelve intolerable.

¿Cómo se administran los medicamentos de terapia dirigida?

Muchas terapias dirigidas vienen en forma de píldoras y se toman diariamente o semanalmente, mientras que otras se infunden por vía intravenosa (se inyectan directamente en una vena) a intervalos regulares. Muchos pacientes con NSCLC toman medicamentos dirigidos en forma de tabletas a la misma hora todos los días.

¿Cómo sabría un paciente si la terapia dirigida es eficaz?

Los pacientes sometidos a terapia dirigida reciben pruebas de seguimiento periódicas con sus proveedores médicos para ver cómo responde el cáncer al tratamiento. Estas pruebas pueden incluir exámenes físicos, análisis de sangre y exploraciones por imágenes.

Tratamiento del cáncer de pulmón y otros cánceres en RCCA

El experto oncólogos y hematólogos de RCCA proporciona un enfoque integral y compasivo para el tratamiento del cáncer de pulmón y otros tipos de cáncer al: 

• Personalizar el tratamiento basado en evidencia para cada paciente;
• Ofreciendo acceso a Abogando por los pacientes apoyo para la atención del cáncer servicios;
• Proporcionar a los pacientes y cuidadores educación y otros recursos;
• Conductible ensayos clínicos, estudios de tratamientos en investigación que ofrecen a los pacientes calificados acceso a una opción de tratamiento adicional potencialmente efectiva.

RCCA tiene 22 centros comunitarios convenientemente ubicados centros de tratamiento En Nueva Jersey, Connecticut, Massachusetts y el área de Washington, D.C. Para obtener más información sobre RCCA, visite nuestra página Preguntas frecuentes sección de este sitio web, o Contactar con nosotros a pedir una cita .